Epstein-Barr-virus

Herpesinfecties omvatten het Epstein-Barr-virus, dat extreem gevaarlijk is voor volwassenen en kinderen zonder behandeling. De ziekte is besmettelijk genoeg en wordt rechtstreeks overgedragen van een geïnfecteerde persoon op een gezonde. Er zijn chronische en acute types van de ziekte, die elk worden gekenmerkt door de symptomen. Als u de eerste tekenen van het Epstein-Barr-virus ontdekt, moet u een arts raadplegen en een individuele behandeling starten.

Oorzaken en risicogroep

Epstein Barr-virusinfectie (EBV-infectie) of herpes-virus type 4 wordt veroorzaakt door pathogene micro-organismen die behoren tot de familie Herpesviridae. Vaak wordt de ziekte bij kinderen aangezien voor herpes type 6, omdat ze lijken op de symptomen. De ziekte is besmettelijk en volgens statistieken heeft elke 9e van de 10 Virus Epstein Barr in het lichaam. De belangrijkste reden voor de ontwikkeling van het Epstein-Barr-virus in het lichaam is de verzwakte beschermende functies van het immuunsysteem. Artsen identificeren een risicogroep die het vaakst wordt blootgesteld aan het Epstein-Barr-virus:

  • kinderen onder de leeftijd van 10;
  • HIV-geïnfecteerde;
  • AIDS-patiënten;
  • mensen met ernstige immunodeficiëntie;
  • vrouwen die een baby dragen.
Terug naar de inhoudsopgave

Hoe wordt het verzonden?

De infectie verspreidt zich naar de slijmvliezen van de mond of neus. Het virus is het meest besmettelijk en wordt op de volgende manieren overgedragen:

  • Neem contact op met het huishouden. Infectie treedt op bij kussen, omdat het virus in grote hoeveelheden in speeksel wordt aangetroffen. Ook gaat de ziekte over op een gezond persoon na het gebruik van dingen en geïnfecteerd met het Epstein-Barr-virus.
  • Airborne. De infectie verspreidt zich tijdens het praten, hoesten, niezen, waarbij het Epstein-Barr-virus zich in de lucht verspreidt en wanneer het wordt ingeademd en een gezond organisme binnenkomt en zich verspreidt.
  • Overdraagbare. Op deze manier komt het virus in de bloedbaan terecht. Infectie wordt vaak waargenomen tijdens de transfusie van donorbloed of in het proces van chirurgie voor orgaantransplantaties.
  • Transplacentaire. Als een zwangere vrouw is geïnfecteerd, is het waarschijnlijk dat herpes van het vierde type de foetus binnenkomt via de placenta.
  • Alimentaire. Het virus ontwikkelt zich na het eten van slecht gewassen groenten, fruit of vuil water.
Terug naar de inhoudsopgave

epidemiologie

Volgens de statistieken zijn dragers van het Epstein-Barr-virus meer dan 90% van de wereldbevolking, terwijl de infectie zich voor het eerst in de regel in de kindertijd manifesteert. Meer dan 50% van de kinderen jonger dan 2 jaar is besmet met het virus.

In het beginstadium wordt de ziekte vaak aangezien voor verkoudheid.

Slechts bij 20% van de virusdragers verloopt de ziekte zonder speciale klinische symptomen. Bij de volgende 40% van de patiënten wordt het virus gekenmerkt door de gebruikelijke tekenen van luchtwegaandoeningen en zijn er geen complicaties. 15% van de patiënten met het virus wordt gediagnosticeerd met infectieuze mononucleosis, wat een grotere bedreiging vertegenwoordigt, maar met tijdige behandeling is dit niet gecompliceerd.

Het is onmogelijk om volledig van de ziekte van Epstein-Barr af te komen, een persoon woont zijn hele leven bij hem. Zodra de beschermende functies van het immuunsysteem van de patiënt worden verminderd, vordert het virus. In dit geval ontwikkelt zich vaak een chronische vorm van pathologie, die de bron wordt van de ontwikkeling van kankerachtige auto-immuunziekten. Met vaak recidiverend Epstein-Barr-virus treedt chronisch vermoeidheidssyndroom op.

Hoe gaat het?

Epstein-Barr-virus penetreert de slijmvliezen van de neus, mond, amandelen, waarna het wordt geactiveerd. Door capillaire virionen dringen pathogenen in de bloedvloeistof en verspreiden zich door het lichaam. Schade ontstaat aan de cellen van het immuunsysteem (B-lymfocyten), als gevolg hiervan worden de laatste geproduceerd in een groter volume. Door dit proces doden T-lymfocyten beschadigde immuuncellen. Als een persoon niet zo snel mogelijk van het Epstein-Barr-virus afkomt en het immuunsysteem niet versterkt, zal het proces zich uitbreiden naar hersencellen en veel interne organen.

Vormen en symptomen

Infectieuze mononucleosis

Bij volwassenen treden de eerste symptomen op verschillende tijdstippen op: bij sommigen verschijnen de eerste symptomen na 2-4 dagen, terwijl het virus voor anderen 1-2 maanden lang niet aanvoelt. Voor infectieuze mononucleosis wordt gekenmerkt door een soepele ontwikkeling. Wanneer de ziekte dergelijke symptomen vertoont:

  • algemene malaise en zwakte in het lichaam;
  • het verhogen van de lichaamstemperatuur tot 40 ° C;
  • bedwelming van het lichaam;
  • een toename van regionale lymfeklieren, evenals gelegen in de nek, nek, onder de kaak, boven en onder het sleutelbeen;
  • gestoorde neusademhaling;
  • nasaal in de stem;
  • etterende afscheiding op de keelholte.

Herpes type 4 van deze vorm zonder behandeling leidt tot splenomegalie, resulterend in een vergrote milt. Het interne orgaan keert terug naar normaal in 14-20 dagen, in ernstige gevallen blijft de milt ongeveer twee maanden vergroot. Ook wanneer infectieuze mononucleosis wordt verwaarloosd, neemt de lever toe, maar deze complicatie wordt zelden gediagnosticeerd.

Chronisch type VEB

Met deze graad van Epstein-Barr-virus lijdt de patiënt aan frequente recidieven en een lang verloop van de ziekte. Met deze vorm van de ziekte worden dergelijke manifestaties waargenomen:

  • vermoeidheid zonder enige fysieke inspanning;
  • toegenomen zweten;
  • zwakte;
  • pijn in spieren en gewrichten;
  • uitslag op de huid;
  • hoest, gemanifesteerd voor een lange tijd;
  • gestoorde neusademhaling;
  • pijn in het hoofd;
  • ongemak onder de rechterrand.

Tegen de achtergrond van het chronische Epstein-Barr-virus worden vaak secundaire virale en schimmellaesies gediagnosticeerd, die het algemene beeld van de ziekte verergeren.

Latente vorm

Met dit type Epstein-Barr-virus bevindt het zich in een rusttoestand en heeft de patiënt geen pathologische symptomen. In dit geval praten artsen over asymptomatische virale pathologie. Het is mogelijk om het 4e type herpes in het lichaam alleen te bepalen door een PCR-analyse uit te voeren. Andere diagnostische methoden om het DNA van het Epstein Barr-virus te detecteren, zijn onmogelijk.

Atypisch of gewist

De patiënt heeft koorts symptomen van onzekere etiologie. Vaak wordt deze aandoening gedurende enkele maanden of jaren waargenomen. Tegelijkertijd worden vergrote lymfeklieren en pijnlijke gevoelens in de gewrichten en spieren geregistreerd. Epstein-Barr-virus in de gewiste fase wordt tot expressie gebracht door secundaire immunodeficiëntie, waarbij een persoon vaak lijdt aan bacteriële, schimmel- en virale pathologieën.

aangeboren

Symptomen van de congenitale ziekte Epstein-Barr zijn acute of frequente recidieven. De ziekte bij baby's doet zich vanaf de eerste dag van het leven voor. Na de geboorte repareren artsen abnormaliteiten in het functioneren van de luchtwegen, het cardiovasculaire en het zenuwstelsel bij de pasgeborene. Als een vrouw in de positie VEB-infectie heeft gevonden, is het mogelijk een spontane abortus of voortijdige bevalling.

Diagnostische procedures

Detectie van Epstein-Barr-virus is mogelijk door laboratoriumonderzoek:

  • algemene en biochemische bloedtest;
  • immunologische analyses;
  • PCR-diagnostiek;
  • serologische reacties.

De laatste studie is het meest informatief, omdat met deze analyse antilichamen tegen de Epstein-Barr-pathologie worden bepaald. De tabel toont de gegevens van serologische analyse en hun interpretatie:

Epstein-Barr-virus (Epstein-Barr-virusinfectie of EBV-infectie)

Epstein-Barr-virusinfectie (EBI) is een van de meest voorkomende menselijke ziekten. Volgens de WHO infecteerde het Epstein-Barr-virus ongeveer 55-60% van de jonge kinderen (tot 3 jaar), de overgrote meerderheid van de volwassen bevolking van de planeet (90-98%) heeft antilichamen tegen EBV. De incidentie in verschillende landen van de wereld varieert van 3-5 tot 45 gevallen per 100 duizend mensen en is vrij hoog cijfer. EBI verwijst naar de groep van onbeheerde infecties, waarbij er geen specifieke profylaxe (vaccinatie) is, wat zeker de incidentie beïnvloedt.

Epstein-Barr-virusinfectie is een acute of chronische infectieziekte bij de mens veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus van de herpesvirus-familie (Herpesviridae), die een favoriete eigenschap heeft van het lymforeticulaire en immuunsysteem van het lichaam.

Causale agent ebvi

Het Epstein-Barr-virus (EBV) is een DNA-bevattend virus van de Herpesviridae Family (gamma-herpesvirussen), is een herpesvirus type 4. Voor het eerst gedetecteerd uit de cellen van Berkett's lymfoom ongeveer 35-40 jaar geleden.
Het virus heeft een bolvorm met een diameter tot 180 nm. De structuur bestaat uit 4 componenten: kern, capside, binnenste en buitenste schil. De kern omvat DNA dat bestaat uit 2 strengen van maximaal 80 genen. Het virusdeeltje op het oppervlak bevat ook tientallen glycoproteïnen die nodig zijn voor de vorming van neutraliserende antilichamen. Een virusdeeltje bevat specifieke antigenen (eiwitten die nodig zijn voor de diagnose):
- capside-antigeen (VCA);
- vroege antigeen (EA);
- nucleair of nucleair antigeen (NA of EBNA);
- membraanantigeen (MA).
Betekenis, de timing van hun uiterlijk in verschillende vormen van EBI is niet hetzelfde en heeft zijn eigen specifieke betekenis.

Epstein-Barr-virus is relatief stabiel in de externe omgeving, sterft snel af tijdens het drogen, blootstelling aan hoge temperaturen, evenals de werking van veel voorkomende gedesinfecteerde producten. In biologische weefsels en vloeistoffen kan het Epstein-Barr-virus zich gunstig voelen wanneer het het bloed van een patiënt met EBI binnengaat, hersencellen van een perfect gezond persoon, cellen tijdens oncologische processen (lymfoom, leukemie, enz.).

Het virus heeft een bepaald tropisme (een neiging om favoriete cellen te infecteren):
1) tropisme naar de cellen van het lymforeticulaire systeem (er is een nederlaag van de lymfeklieren van welke groep dan ook, een vergrote lever en milt);
2) tropisme naar de cellen van het immuunsysteem (het virus vermenigvuldigt zich in B-lymfocyten, waar het zich levenslang kan handhaven, op grond waarvan hun functionele toestand wordt verstoord en immunodeficiëntie optreedt); naast B-lymfocyten wordt de cellulaire immuniteitscomponent ook geschonden in EBVI (macrofagen, NK - natuurlijke moordenaars, neutrofielen, etc.), wat leidt tot een afname van de algehele lichaamresistentie tegen verschillende virale en bacteriële infecties;
3) tropisme naar de epitheliale cellen van de bovenste luchtwegen en het spijsverteringskanaal, waardoor kinderen een respiratoir syndroom kunnen ervaren (hoest, kortademigheid, "valse kroep"), diarree syndroom (verzwakking van de ontlasting).

Epstein-Barr-virus heeft allergene eigenschappen, wat zich manifesteert door bepaalde symptomen bij patiënten: 20-25% van de patiënten hebben een allergische uitslag, bij sommige patiënten kan Quincke's oedeem zich ontwikkelen.

Bijzondere aandacht wordt gevestigd op een dergelijke eigenschap van het Epstein-Barr-virus als "levenslange persistentie in het lichaam". Als gevolg van de B-lymfocytinfectie verwerven deze immuuncellen het vermogen om onbeperkt te leven (de zogenaamde "celimmortaliteit"), evenals een constante synthese van heterofiele antilichamen (of auto-antilichamen, bijvoorbeeld antinucleaire antilichamen, reumatoïde factor, koude agglutininen). VEB leeft de hele tijd in deze cellen.

Momenteel bekende 1 en 2 stammen van het Epstein-Barr-virus, die niet serologisch verschillen.

Oorzaken van Epstein-Barr-virusinfectie

De infectiebron bij EBI is een patiënt met een klinisch uitgesproken vorm en een virusdrager. De patiënt wordt infectueus in de laatste dagen van de incubatietijd, de beginperiode van de ziekte, de hoogte van de ziekte, evenals de volledige herstelperiode (tot 6 maanden na herstel), en tot 20% van degenen die de ziekte hebben gehad, behoudt het vermogen om het virus periodiek te isoleren (dat wil zeggen, drager te blijven).

Mechanismen van infectie EBWE:
- het is een aerogene (via de lucht overgedragen transmissieroute), waarbij speeksel en orofaryngeale mucus besmettelijk zijn, die vrijkomt bij niezen, hoesten, praten, zoenen;
- contactmechanisme (contact-huishouden transmissiekanaal), waarin de speekselproductie van huishoudelijke artikelen (borden, speelgoed, handdoeken, enz.) plaatsvindt, echter, vanwege de instabiliteit van het virus in de externe omgeving, heeft het een onwaarschijnlijke waarde;
- het transfusiemechanisme van infectie is toegestaan ​​(door transfusie van geïnfecteerd bloed en de preparaten ervan);
- voedingsmechanisme (waterwegtransportroute);
- momenteel bewezen transplacentale mechanisme van infectie van de foetus met de mogelijkheid van aangeboren EBI.

Gevoeligheid voor Ebvi: baby's (tot 1 jaar oud) lijden aan Epstein-Barr-virale infectie zelden vanwege de aanwezigheid van passieve maternale immuniteit (maternale antilichamen), het meest vatbaar voor infectie en de ontwikkeling van een klinisch tot expressie gebrachte vorm van Ebvi - deze zijn van 2 tot 10 jaar oud.

Ondanks de verschillende manieren van infectie, is er een goede immuunlaag onder de bevolking (tot 50% van de kinderen en 85% van de volwassenen): veel van de dragers zijn besmet zonder de ontwikkeling van symptomen van de ziekte, maar met de ontwikkeling van immuniteit. Daarom wordt aangenomen dat voor de omgeving van een patiënt met EFI de ziekte niet erg besmettelijk is, omdat veel al antilichamen tegen het Epstein-Barr-virus hebben.

Zelden, in gesloten instellingen (militaire eenheden, slaapzalen), kunnen uitbraken van EBI's worden waargenomen, die van lage intensiteit in ernst zijn en ook in de tijd zijn uitgerekt.

EBI, en in het bijzonder de meest voorkomende manifestatie ervan, mononucleosis, wordt gekenmerkt door seizoensgebonden seizoenen.
Immuniteit na infectie wordt duurzaam, levenslang gevormd. Zieke re-acute vorm van EBI is onmogelijk. Herhaalde gevallen van de ziekte zijn geassocieerd met de ontwikkeling van terugval of de chronische vorm van de ziekte en de exacerbatie ervan.

Het pad van het Epstein-Barr-virus bij mensen

De toegangspoort van de infectie is het slijmvlies van de orofarynx en nasopharynx, waar het virus zich vermenigvuldigt en de organisatie van niet-specifieke (primaire) bescherming plaatsvindt. De uitkomsten van de primaire infectie worden beïnvloed door: algemene immuniteit, comorbiditeit, de staat van de toegangspoort van infectie (er zijn of zijn er geen chronische mond- en neus-longaandoeningen), evenals de infectieuze dosis en virulentie van de ziekteverwekker.

Resultaten van primaire infectie kunnen zijn: 1) sanering (vernietiging van het virus in de toegangspoort); 2) subklinische (asymptomatische vorm); 3) klinisch gedefinieerde (manifeste) vorm; 4) primaire latente vorm (waarbij de reproductie van het virus en de afgifte ervan mogelijk zijn, maar er geen klinische symptomen zijn).

Verder komt het virus vanaf de toegangspoort van de infectie in de bloedstroom (viremie) - de patiënt kan koorts en intoxicatie hebben. Op de plaats van de toegangspoort wordt een "primaire focus" gevormd - catarrale angina, moeite met nasale ademhaling. Vervolgens wordt het virus in verschillende weefsels en organen gebracht met een primaire laesie van de lever, milt, lymfeknopen en andere. Het was tijdens deze periode dat "atypische weefsel mononucleaire cellen" verschenen op de achtergrond van een gematigde toename van lymfocyten.

Atypische mononucleaire bloedcellen

De gevolgen van de ziekte kunnen zijn: herstel, chronische EBV-infectie, asymptomatische dragerschap, auto-immuunziekten (systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, enz.), Kanker, kanker en aangeboren EBV-infectie - kan dodelijk zijn.

Symptomen van EBV-infectie

Afhankelijk van het klimaat zijn deze of andere klinische vormen van EFI overheersend. In landen met een gematigd klimaat, waartoe ook de Russische Federatie behoort, komt infectieuze mononucleosis vaker voor en als er geen immuniteitsdeficiëntie is, kan zich een subklinische (asymptomatische) vorm van de ziekte ontwikkelen. Ook kan het Epstein-Barr-virus de oorzaak zijn van "chronisch vermoeidheidssyndroom", auto-immuunziekten (reumatische aandoeningen, vasculitis, colitis ulcerosa). In landen met een tropisch en subtropisch klimaat kunnen zich maligne neoplasmen ontwikkelen (Burkitt's lymfosarcoom, nasofaryngeale carcinoom, enz.), Vaak met uitzaaiingen naar verschillende organen. Bij HIV-geïnfecteerde patiënten is EBI geassocieerd met het optreden van harige leukoplakie van de tong, hersenlymfoom en andere manifestaties.

Momenteel is er een directe link tussen het Epstein-Barr-virus en de ontwikkeling van acute mononucleosis, chronische EBVI (of EBV-infectie), aangeboren EBV-infectie, chronisch vermoeidheidssyndroom, lymfoïde interstitiële pneumonie, hepatitis, oncologische lymfoproliferatieve ziekten (Berkitt-lymfoom, T-cel lymfoom, nasofaryngeale carcinoom of NFC, leiomyosarcoom, non-Hodgins lymfomen), HIV-geassocieerde ziekten ("harige leukoplakie", hersenlymfoom, gemeenschappelijke tumoren fouzlov).

Lees meer over enkele manifestaties van EBV-infectie:

1. Infectieuze mononucleosis, die zich manifesteert in de vorm van een acute vorm van de ziekte met recidief en specifieke symptomen (koorts, angina pectoris, moeite met nasale ademhaling, een toename van groepen lymfeklieren, lever, milt, allergische huiduitslag, specifieke veranderingen in het bloed). Zie het artikel "Infectieuze mononucleosis" voor meer informatie.
Tekenen ongunstig in termen van de ontwikkeling van chronische EBV-infectie:
- de langdurige aard van het verloop van de infectie (langdurige subfebriele aandoening - 37-37,5 ° - tot 3-6 maanden, het behoud van vergrote lymfeklieren meer dan 1,5-3 maanden);
- het optreden van herhaling van de ziekte met de hervatting van symptomen van de ziekte binnen 1,5-3-4x maanden na het optreden van de primaire aanval van de ziekte
- het behoud van IgM-antilichamen (tegen EA, VCA-antigenen van EBV) gedurende meer dan 3 maanden vanaf het begin van de ziekte; geen seroconversie (seroconversie - het verdwijnen van IgM-antilichamen en de vorming van IgG-antilichamen in verschillende Epstein-Barr-antigenen);
- niet-tijdig geïnitieerde of volledig ontbrekende specifieke behandeling.

2. Chronische EBV-infectie wordt niet eerder gevormd dan 6 maanden na acute infectie en bij afwezigheid van acute mononucleosis in de geschiedenis - 6 maanden of langer na infectie. Vaak verandert de latente vorm van infectie met een afname in immuniteit in een chronische infectie. Chronische EBV-infectie kan optreden in de vorm van: chronisch actieve EBV-infectie, hemofagocytair syndroom geassocieerd met EBV, atypische vormen van EBV (recidiverende bacteriële, schimmel- en andere infecties van het spijsverteringsstelsel, luchtwegen, huid en slijmvliezen).

Chronisch actieve EBV-infectie wordt gekenmerkt door een lange loop en frequente recidieven. Patiënten maken zich zorgen over zwakte, vermoeidheid, overmatig zweten, langdurige lage temperatuur tot 37,2-37,5 °, huiduitslag, soms gewrichtssyndroom, pijn in de spieren van de romp en ledematen, zwaarte in het rechter hypochondrium, gevoel van ongemak in de keel, kleine hoest en verstopte neus, bij sommige patiënten neurologische aandoeningen - onredelijke hoofdpijn, geheugenstoornissen, slaapstoornissen, frequente stemmingswisselingen, neiging tot depressie, patiënten die niet oplettend zijn, verminderde intelligentie. Vaak klagen patiënten over een toename van één of een groep lymfeklieren, mogelijk een toename van inwendige organen (milt en lever).
Samen met dergelijke klachten is het recentelijk duidelijk geworden dat er bij een interview met een patiënt verkoudheidsinfecties zijn, schimmelziekten, de toevoeging van andere herpesziekten (bijvoorbeeld herpes simplex op de lippen of genitale herpes, enz.).
Ter bevestiging van de klinische gegevens zullen laboratoriumtekens (veranderingen in bloed, immuunstatus, specifieke tests voor antilichamen) zijn.
Met een uitgesproken afname in immuniteit bij chronische actieve EBV-infectie, wordt het proces gegeneraliseerd en kunnen inwendige organen ontwikkelen met de ontwikkeling van meningitis, encefalitis, polyradiculoneuritis, myocarditis, glomerulonefritis, pneumonie en andere.

Hemofagocytair syndroom geassocieerd met EBV manifesteert zich in de vorm van anemie of pancytopenie (een afname in de samenstelling van bijna alle bloedelementen geassocieerd met remming van hematopoietische spruiten). Patiënten kunnen koorts ervaren (golvend of intermitterend, waarbij er zowel scherpe als geleidelijke temperatuurstijgingen zijn bij herstel tot normale waarden), een toename van lymfeklieren, lever en milt, abnormale leverfunctie, laboratoriumveranderingen in het bloed in de vorm van een afname van de rode bloedcellen ook en leukocyten en andere bloedelementen.

Gewiste (atypische) vormen van EBI: meestal is het een koorts van onbekende oorsprong die maanden aanhoudt, gepaard met een toename van lymfeklieren, soms articulaire manifestaties, spierpijn; Een andere optie is een secundaire immunodeficiëntie met frequente virale, bacteriële, schimmelinfecties.

3. Aangeboren EBV-infectie vindt plaats in de aanwezigheid van een acute vorm van EBI of chronische actieve EBV-infectie die optrad tijdens de zwangerschap van de moeder. Het wordt gekenmerkt door mogelijke schade aan de interne organen van het kind in de vorm van interstitiële pneumonie, encefalitis, myocarditis en andere. Prematuriteit, vroeggeboorte is mogelijk. Maternale antilichamen tegen het Epstein-Barr-virus (IgG tegen EBNA, VCA, EA-antigenen) en duidelijke bevestiging van intra-uteriene infectie - de eigen antilichamen van het kind (IgM tegen EA, IgM tegen VCA-antigenen van het virus) kunnen in het bloed van een geboren baby circuleren.

4. "Chronisch vermoeidheidssyndroom" wordt gekenmerkt door constante vermoeidheid, die niet overgaat na een lange en juiste rust. Voor patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom zijn spierzwakte, perioden van apathie, depressie, gemoedsstoornissen, prikkelbaarheid en soms uitbarstingen van woede, agressie kenmerkend. Patiënten zijn lethargisch, klagen over een verminderd geheugen, verminderde intelligentie. Patiënten slapen slecht, en beide fasen van inslapen zijn verstoord en er is sprake van intermitterende slaap, slapeloosheid en slaperigheid overdag zijn mogelijk. Tegelijkertijd zijn autonome stoornissen kenmerkend: trillen of trillen van de vingers, zweten, soms lage temperatuur, slechte eetlust, pijn in de gewrichten.
Werkverslaafden die gevaar lopen, mensen met verhoogd fysiek en mentaal werk, mensen die zich in een acute stresssituatie bevinden of bij chronische stress.

5. HIV-gerelateerde ziekten
De "harige leukoplakie" van de tong en het mondslijmvlies verschijnen wanneer er een uitgesproken is
immunodeficiëntie vaker geassocieerd met HIV-infectie. Op de laterale oppervlakken van de tong, evenals op het slijmvlies van de wangen, verschijnen tandvlees, witachtige plooien, die geleidelijk opgaan in witte plaques met een heterogeen oppervlak, alsof ze bedekt zijn met groeven, scheuren en erosieve oppervlakken worden gevormd. In de regel is pijn bij deze ziekte niet.

Harige tong met leukoplakie

Lymfoïde interstitiële pneumonie is een polyetiologische ziekte (er is een verband met pneumocysts, evenals EBV) en wordt gekenmerkt door kortademigheid, niet-productieve hoest
tegen de achtergrond van temperatuur en symptomen van intoxicatie, evenals progressief gewichtsverlies van patiënten. De patiënt heeft een toename van de lever en milt, lymfeklieren, een toename van de speekselklieren. X-ray onderzoek van bilaterale onderste lob interstitiële focussen van ontsteking van het longweefsel, de wortels uitgebreid, niet-structureel.

6. Oncologische lymfoproliferatieve aandoeningen (Burkitt's lymfoom, nasofaryngeale carcinoom - NFC, T-cellymfoom, non-Hodgins lymfoom en andere)

Diagnostiek Epstein-Barr-virusinfectie

1. De voorlopige diagnose wordt altijd gesteld op basis van klinische en epidemiologische gegevens. Klinische laboratoriumtests, in het bijzonder, een volledig bloedbeeld, dat indirecte tekenen van virale activiteit kan onthullen: lymfoconocytosis (verhoogde lymfocyten, monocyten), minder vaak monocytose tijdens lymfopenie (verhoogde monocyten met verlaagde lymfocyten), trombocytose (verhoogde bloedplaatjes), bloedarmoede (vermindering van rode bloedcellen en hemoglobine), het optreden van atypische mononucleaire cellen in het bloed.

Atypische mononucleaire cellen (of virocyten) zijn gemodificeerde lymfocyten die, door morfologische kenmerken, enige gelijkenissen hebben met monocyten. Dit zijn mononucleaire cellen, jonge cellen, verschijnen in het bloed om virussen te bestrijden. Het is de laatste eigenschap die hun uiterlijk in EBI verklaart (vooral in zijn acute vorm). De diagnose van infectieuze mononucleosis wordt bevestigd in de aanwezigheid van atypische mononuclears in het bloed van meer dan 10%, maar hun aantal kan variëren van 10 tot 50% of meer.

Voor de kwalitatieve en kwantitatieve bepaling van atypische mononucleaire cellen wordt de leukocytconcentratiemethode gebruikt, wat een zeer gevoelige methode is.

Uiterlijk: Atypische mononucleaire cellen verschijnen in de eerste dagen van de ziekte, op het hoogtepunt van de ziekte is hun aantal maximaal (40-50% of meer), bij sommige patiënten wordt hun uiterlijk geregistreerd een week na het begin van de ziekte.

De duur van hun detectie: bij de meeste patiënten worden atypische mononucleaire cellen binnen 2-3 weken na het begin van de ziekte nog steeds gedetecteerd, bij sommige patiënten verdwijnen ze aan het begin van de 2e week van de ziekte. In 40% van de patiënten in het bloed blijft atypische mononucleaire cellen tot een maand of langer detecteren (in dit geval is het zinvol om actieve preventie van chroniciteit van het proces uit te voeren).

Ook in het stadium van de voorlopige diagnose wordt een biochemische studie van bloedserum uitgevoerd, waarbij er tekenen zijn van leverbeschadiging (een lichte toename van bilirubine, een toename van de activiteit van enzymen - ALT, AST, GGTP, thymolmonster).

2. De definitieve diagnose wordt gesteld na specifieke laboratoriumtests.

1) Heterofiele test - de detectie van heterofiele antilichamen in serum, gedetecteerd in de overgrote meerderheid van patiënten met EFI. Het is een aanvullende diagnostische methode. Heterofiele antilichamen worden geproduceerd als reactie op infectie met EBV - dit zijn autoantilichamen die worden gesynthetiseerd door geïnfecteerde B-lymfocyten. Deze omvatten antinucleaire antilichamen, reumatische factor, koude agglutininen. Het zijn IgM-klasse-antilichamen. Ze verschijnen in de eerste 1-2 weken vanaf het moment van infectie, en ze worden gekenmerkt door een geleidelijke toename in de eerste 3-4 weken, vervolgens een geleidelijke afname in de komende 2 maanden en behoud in het bloed van de hele herstelperiode (3-6 maanden). Als bij de aanwezigheid van EBI-symptomen deze test negatief is, wordt aanbevolen deze na 2 weken te herhalen.
Valse positieve resultaten op heterofiele antilichamen kunnen dergelijke aandoeningen geven zoals hepatitis, leukemie, lymfoom, drugsgebruik. Positieve antilichamen van deze groep kunnen ook zijn met: systemische lupus erythematosus, cryoglobulinemie, syfilis.

2) Serologische tests voor antilichamen tegen het Epstein-Barr-virus met behulp van ELISA (enzymgebonden immunosorbensassay).
• IgM naar VCA (tegen het capside-antigeen) - gedetecteerd in het bloed in de eerste dagen en weken van de ziekte, maximaal tot de 3-4e week van de ziekte, kan tot 3 maanden circuleren, en vervolgens neemt hun aantal af tot een niet-detecteerbare grootte en verdwijnt volledig. Als ze langer dan 3 maanden worden bewaard, duidt dit op een langdurig verloop van de ziekte. Gedetecteerd bij 90-100% van de patiënten met acute EBI.
• IgG tot VCA (tegen capside-antigeen) - verschijnt 1-2 maanden na het begin van de ziekte in het bloed, neemt daarna geleidelijk af en blijft levenslang onder de drempel (laag niveau). Een toename van hun titer is kenmerkend voor de exacerbatie van chronische EBI.
• IgM tot EA (tot het vroege antigeen) - verschijnt in het bloed in de eerste week van de ziekte, blijft 2-3 maanden bestaan ​​en verdwijnt. Gevonden bij 75-90% van de patiënten. Langdurig sparen in hoge credits (meer dan 3-4 maanden) is alarmerend in termen van de vorming van een chronische vorm van EFI. Hun uiterlijk tijdens chronische infectie dient als een indicator van reactivering. Vaak kunnen ze worden gedetecteerd bij primaire infectie in VEB-dragers.
• IgG tot EA (tot het vroege antigeen) - verschijnen tegen de 3-4e week van de ziekte, worden maximaal 4-6 weken na de ziekte, verdwijnen na 3-6 maanden. Het verschijnen van hoge titers duidt opnieuw op de activering van een chronische infectie.
• IgG tot NA-1 of EBNA (tegen nucleair of nucleair antigeen) - zijn laat, omdat ze 1-3 maanden na het begin van de ziekte in het bloed verschijnen. Een lange tijd (tot 12 maanden) van de titer is vrij hoog, en vervolgens neemt de titer af en blijft deze gedurende het leven op de drempel (laag). Bij jonge kinderen (tot 3-4 jaar) verschijnen deze antilichamen laat - 4-6 maanden na infectie. Als een persoon een uitgesproken immunodeficiëntie heeft (AIDS-stadium bij HIV-infectie, kanker, enz.), Dan zijn deze antilichamen misschien niet. Reactivering van een chronische infectie of terugval van acute EBI wordt waargenomen bij hoge IgG-titers tegen het NA-antigeen.

Resultaten Decoderingsschema's

Relaps Epstein Barr terug?

Gerelateerde en aanbevolen vragen

3 antwoorden

Zoek site

Wat als ik een vergelijkbare, maar andere vraag heb?

Als u de benodigde informatie niet hebt gevonden in de antwoorden op deze vraag of als uw probleem enigszins afwijkt van het probleem, kunt u de arts op deze vraag een vraag stellen als het om de hoofdvraag gaat. U kunt ook een nieuwe vraag stellen en na een tijdje zullen onze artsen het beantwoorden. Het is gratis. U kunt ook zoeken naar de benodigde informatie in soortgelijke vragen op deze pagina of via de pagina voor het zoeken naar sites. We zullen je zeer dankbaar zijn als je ons op sociale netwerken aan je vrienden aanbeveelt.

Medportal 03online.com voert medische consulten uit in de wijze van correspondentie met artsen op de site. Hier krijg je antwoorden van echte beoefenaars in jouw vakgebied. Momenteel kan de site overleg te ontvangen over 45 gebieden: allergoloog, geslachtsziekten, gastro-enterologie, hematologie en genetica, gynaecoloog, homeopaat, gynaecoloog dermatoloog kinderen, kind neuroloog, pediatrische chirurgie, pediatrische endocrinoloog, voedingsdeskundige, immunologie, infectieziekten, cardiologie, cosmetica, logopedist, Laura, mammoloog, medisch jurist, narcoloog, neuropatholoog, neurochirurg, nefroloog, oncoloog, oncoloog, orthopedisch chirurg, oogarts, kinderarts, plastisch chirurg, proctoloog, Psychiater, psycholoog, longarts, reumatoloog, seksuoloog-androloog, tandarts, uroloog, apotheker, phytotherapeutist, fleboloog, chirurg, endocrinoloog.

We beantwoorden 95,64% van de vragen.

Chronisch Epstein-Barr-virus

Epstein-Barr-virus (Epstein-Barr-virus) - een veel voorkomende ziekte, in oorsprong vergelijkbaar met het bekende herpes-virus. In de literatuur is dit virus te vinden onder de verkorte vorm - EBV of EBI.

Het is gevaarlijk omdat het veel ziekten van het menselijk lichaam veroorzaakt, in het bijzonder de organen van het maagdarmkanaal, het centrale zenuwstelsel, bacteriële en schimmelziekten, enz. Infectie is beladen met ernstige complicaties voor het hele organisme.

Infectie gebeurt door huishoudens, door speeksel met kussen, evenals seksueel.

Het Epstein-Barr-virus komt in het lichaam van een gezond persoon terecht en manifesteert zich niet meteen, maar pas na een maand of twee. Gedurende deze tijd wordt de bloedsomloop door het hele lichaam actief gereproduceerd en vervolgens "verspreid".

De grootste concentratie zit in speeksel: het is om deze reden dat er gevaar bestaat om geïnfecteerd te worden door kus, gewoon gereedschap en door het gebruik van andere huishoudelijke artikelen.

symptomen

De externe manifestatie van infectie wordt uitgedrukt door:

  • temperatuurstijging;
  • het verschijnen van koude rillingen;
  • algemene zwakte;
  • gezwollen lymfeklieren;
  • hoofdpijn;
  • snelle vermoeidheid;
  • overtreding van het spijsverteringskanaal.

Soms is de aanwezigheid in het lichaam asymptomatisch.

Met een verzwakt immuunsysteem kan EBV veranderen in een van de chronische vormen:

  • Wazig vorm. Tekenen: verhoogde en langdurige retentie van lichaamstemperatuur in het bereik van 37-38 graden, verhoogde vermoeidheid, pijn in spieren en gewrichten, slaperigheid, vergrote lymfeklieren.
  • Actieve vorm Tekenen: recidief van symptomen van mononucleosis (angina pectoris, koorts, ontsteking van de lymfe, enz.) Met complicaties op de achtergrond van schimmel- en bacteriële infecties. Herpetische laesies op de huid, schade aan het spijsverteringskanaal (diarree, misselijkheid, buikpijn) zijn mogelijk.
  • Gegeneraliseerde vorm. Tekenen: schade aan het centrale zenuwstelsel, hart, longen, lever.
  • Atypische vorm. Tekenen: terugkerende darminfecties, ziekten van het urogenitale systeem, herinfectie van acute luchtweginfecties. Ziekten zijn meestal langdurig en moeilijk te behandelen.

Infectieuze mononucleosis, bekend als de ziekte van Filatov, is de meest voorkomende manifestatie van Epstein-Barr. Dit is vergelijkbaar met de verkoudheidstoestand van het lichaam, wanneer de patiënt keelpijn en koorts heeft. Een ernstige vorm van lekkage heeft ernstige gevolgen voor de luchtwegen (tot pneumonie) en andere inwendige organen, met name de lever en de milt. Als u niet tijdig medische hulp inroept, kan de infectie dodelijk zijn. Kinderen en tieners lijden het vaakst.

diagnostiek

Men kan mononucleosis differentiëren van vergelijkbare ziekten en de aanwezigheid van EBI in het lichaam onthullen:

  • Serologische diagnose. Hiermee kunt u de IgM-antilichaamtiter instellen, een titer van 1:40 is bijvoorbeeld kenmerkend voor de symptomen van mononucleosis.
  • Bepaling van specifieke antilichaamtiter. Meestal gebruikt bij de studie van kinderen in wier lichaam er geen heterofiele antilichamen zijn.
  • Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Hiermee kunt u verschillende verbindingen bepalen op basis van de "antigeen-antilichaam" -reactie.
  • Polymerase kettingreactie (PCR).
  • Culturele methode. Het wordt uitgevoerd door virionen op het voedingsoppervlak te planten met het oog op de daaropvolgende analyse van geneesmiddelresistentie.

De laatste drie technieken maken detectie van DNA en zelfs virusdeeltjes in bloed of afzonderlijk verzameld materiaal mogelijk.

Het is belangrijk om te weten dat in de chronische vorm de PCR-methode de aanwezigheid van antilichamen tegen nucleaire antigenen (IgG-EBNA-1) in speeksel kan aantonen. Deze studie is echter niet voldoende om de diagnose te bevestigen, dus immunologen voeren ten minste tweemaal het volledige spectrum van antilichamen uit.

behandeling

Tot op heden bestaat de behandeling van het chronische Epstein-Barr-virus niet. Ernstige vormen worden poliklinisch behandeld om een ​​zieke persoon tegen gezonde mensen te beschermen.

De eerste stap is om een ​​kuur van antioxidanten te nemen en het lichaam te ontgiften. Gebruik vervolgens antivirale middelen en medicijnen om de immuniteit te verbeteren. Het is ook belangrijk om te voldoen aan het regime van rust, goede voeding, weigering van het gebruik van alcoholische dranken en roken, enz.

Het wordt aanbevolen om te worden behandeld in stationaire omstandigheden met regelmatig klinisch onderzoek van bloedparameters (een keer per week of twee). Biochemie wordt maandelijks uitgevoerd (met afzonderlijke indicaties - vaker), en immunologisch onderzoek - eenmaal per 30-60 dagen.

Gegeneraliseerde vorm wordt strikt onder stationaire omstandigheden behandeld onder toezicht van een neuroloog.

Latent (gewist) - kan poliklinisch behandeld worden.

In de regel is thuisbehandeling gebaseerd op het nemen van interferon-alfa, waaraan, indien nodig, antivirale geneesmiddelen, immunoglobulinen en immunomodulatoren zijn verbonden.

Het is belangrijk om te weten dat dragers of de zogenaamde eigenaars van een "asymptomatische latente infectie" eenmaal per kwartaal laboratoriumcontrole moeten ondergaan, in het bijzonder een klinische bloedtest, biochemie ondergaan, evenals PCR en immunologisch onderzoek.

Er is vastgesteld dat met een gematigde vorm en in gevallen van latente infectie, de effectiviteit van de therapie toeneemt tot 70-80%: het is niet alleen mogelijk om een ​​klinisch effect te bereiken, maar ook om virale replicatie te onderdrukken. In dit geval wordt de patiënt aanbevolen om een ​​extra spa-behandeling uit te voeren.

Klinische vormen van chronische Epstein-Barr-virusinfectie: problemen van diagnose en behandeling

Welke ziekten kunnen het Epstein-Barr-virus veroorzaken? Welke symptomen zijn typerend voor EBV-infectie? Zijn er strikt specifieke veranderingen in laboratoriumparameters voor EBV? Wat houdt complexe therapie voor EBV-infectie in?

Welke ziekten kunnen het Epstein-Barr-virus veroorzaken? Welke symptomen zijn typerend voor EBV-infectie?

Zijn er strikt specifieke veranderingen in laboratoriumparameters voor EBV?

Wat houdt complexe therapie voor EBV-infectie in?

In de afgelopen jaren is het aantal patiënten dat lijdt aan chronische terugkerende herpes-virale infecties toegenomen, wat in veel gevallen gepaard gaat met een uitgesproken verslechtering van het algemene welzijn en een aantal therapeutische klachten. De meest voorkomende in de klinische praktijk is labiale herpes (meestal veroorzaakt door Herpes Simplex I), herpes zoster (Herpes zoster) en genitale herpes (meestal veroorzaakt door Herpes simplex II); ziekten en syndromen veroorzaakt door cytomegalovirus (Cytomegalovirus) komen vaak voor bij transplantatie en gynaecologie. De huisartsen zijn zich echter onvoldoende bewust van de chronische infectie veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus (EBV) en de vormen ervan.

EBV werd 35 jaar geleden voor het eerst geïsoleerd uit Berketts lymfoomcellen. Al snel werd bekend dat het virus bij de mens acute mononucleosis en nasofaryngeale carcinomen kan veroorzaken. Momenteel is vastgesteld dat EBV geassocieerd is met een verscheidenheid aan oncologische, voornamelijk lymfoproliferatieve en auto-immuunziekten (klassieke reumatische ziekten, vasculitis, colitis ulcerosa, enz.). Bovendien kan EBV chronische manifeste en gewiste vormen van de ziekte veroorzaken, voortgaand als een type chronische mononucleosis [1, 3, 6, 9,12]. Epstein-Barr-virus behoort tot de herpes-virusfamilie, de onderfamilie van gamma-herpesvirussen en een geslacht van lymfatische virussen, bevat twee DNA-moleculen en heeft het vermogen, net als andere virussen van deze groep, om te blijven bestaan ​​voor het leven in het menselijk lichaam [6, 8]. Bij sommige patiënten, op de achtergrond van immuundisfunctie en erfelijke aanleg voor een bepaalde pathologie, kan EBV verschillende hierboven genoemde ziekten veroorzaken. EBV infecteert mensen door te penetreren door intacte epitheliale lagen door transcytose in het onderliggende lymfoïde weefsel van de tonsillen, in het bijzonder B-lymfocyten [7]. EBV-penetratie in B-lymfocyten wordt uitgevoerd door de receptor van deze CD21-cellen, een receptor voor de C3d-complementcomponent. Na infectie wordt het aantal aangetaste cellen verhoogd door virusafhankelijke celproliferatie. Geïnfecteerde B-lymfocyten kunnen veel tijd doorbrengen in tonsillaire crypten, waardoor het virus met speeksel in de externe omgeving kan ontsnappen.

Bij geïnfecteerde cellen verspreidt EBV zich via andere lymfeweefsels en perifeer bloed. Rijping van B-lymfocyten in plasmacellen (die normaal optreedt wanneer ze samenkomen met het overeenkomstige antigeen, infectie) stimuleert de reproductie van het virus en de daaropvolgende sterfte (apoptose) van deze cellen leidt tot de afgifte van virale deeltjes [7] in crypten en speeksel. In met virus geïnfecteerde cellen zijn twee soorten reproductie mogelijk: lytisch, dat wil zeggen leidend tot de dood, lysis, de gastheercel en latent, wanneer het aantal virale kopieën klein is en de cel niet instort. EBV kan zich lange tijd in de B-lymfocyten en epitheelcellen van het nasofaryngeale gebied en de speekselklieren bevinden. Bovendien is het in staat om andere cellen te infecteren: T-lymfocyten, NK-cellen, macrofagen, neutrofielen, vasculaire epitheelcellen [1, 6, 8, 9]. In de kern van een gastheercel kan EBV-DNA een ringstructuur - episoom vormen, of integreren in het genoom, waardoor chromosomale abnormaliteiten ontstaan ​​[14].

Bij acute of actieve infectie heerst lytische virale replicatie.

Actieve reproductie van het virus kan optreden als gevolg van een verzwakking van de immunologische controle, evenals stimulering van de vermenigvuldiging van cellen die zijn geïnfecteerd door het virus onder de werking van een aantal redenen: acute bacteriële of virale infectie, vaccinatie, stress, etc.

Volgens de meeste onderzoekers is vandaag ongeveer 80-90% van de bevolking besmet met VEB. Primaire infectie komt vaker voor in de kindertijd of op jonge leeftijd. Manieren van overdracht van het virus zijn verschillend: in de lucht, contact-huishouden, transfusie, seksueel, transplacentaal. Na infectie met EBV kan replicatie van het virus in het menselijk lichaam en de vorming van de immuunrespons asymptomatisch zijn of manifest zijn als kleine tekenen van ARVI. Maar als een grote hoeveelheid infectie wordt geïnjecteerd en / of het immuunsysteem van de patiënt in een bepaalde periode aanzienlijk verzwakt, kan zich een beeld vormen van infectieuze mononucleosis. Er zijn verschillende mogelijke uitkomsten van een acuut infectieus proces:

  • herstel (virus-DNA kan alleen worden gedetecteerd door speciaal onderzoek in enkelvoudige B-lymfocyten of epitheelcellen);
  • asymptomatische viruscarriere of latente infectie (virus wordt gedetecteerd in speeksel of lymfocyten met een PCR-gevoeligheid van 10 kopieën per monster);
  • chronische recidiverende infectie: a) chronische actieve EBV-infectie zoals chronische infectieuze mononucleosis; b) een gegeneraliseerde vorm van chronische actieve EBV-infectie met schade aan het CZS, het hartspierstelsel, de nieren, enz.; c) EBV-geassocieerd hemofagocytisch syndroom; d) gewiste of atypische vormen van EBV-infectie: lange subfebrile onduidelijke oorsprong, secundaire immunodeficiëntie kliniek - recidiverende bacteriële, schimmel-, vaak gemengde respiratoire en gastro-intestinale infecties, furunculosis en andere manifestaties;
  • ontwikkeling van een oncologisch (lymfoproliferatief) proces (meerdere polyklonale lymfomen, nasofaryngeale carcinomen, leukoplakie van de tong en mondslijmvlies, kanker van de maag en darmen, enz.);
  • ontwikkeling van een auto-immuunziekte - systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, enz. (er moet worden opgemerkt dat de laatste twee groepen van ziekten zich na een lange tijd na infectie kunnen ontwikkelen);
  • Volgens de resultaten van onderzoek uitgevoerd door ons laboratorium (en op basis van een aantal buitenlandse publicaties), concludeerden we dat EBV een belangrijke rol kan spelen in het ontstaan ​​van chronisch vermoeidheidssyndroom [4].

De dichtstbijzijnde en verre prognose voor een patiënt met acute EBV-infectie hangt af van de aanwezigheid en ernst van immuundysfunctie, genetische gevoeligheid voor bepaalde EBV-geassocieerde ziekten (zie hierboven), evenals de aanwezigheid van een aantal externe factoren (stress, infectie, chirurgische interventie, nadelige milieueffecten) die het immuunsysteem beschadigen. Het bleek dat EBV een groot aantal genen heeft, waardoor het in zekere mate kan ontsnappen uit het menselijke immuunsysteem. EBV produceert met name eiwitten - analogen van een aantal menselijke interleukinen en hun receptoren die de immuunrespons veranderen [5]. Tijdens de periode van actieve reproductie produceert het virus IL-10-achtig eiwit, dat T-celimmuniteit onderdrukt, de functie van cytotoxische lymfocyten, macrofagen, alle stadia van het functioneren van natuurlijke killercellen verstoort (dat wil zeggen, de belangrijkste antivirale beschermingssystemen). Een ander viraal eiwit (BI3) kan ook de T-celimmuniteit onderdrukken en de activiteit van killercellen blokkeren (door onderdrukking van interleukine-12). Een andere eigenschap van EBV, net als andere herpesvirussen, is een hoge veranderlijkheid, waardoor het de blootstelling van specifieke immunoglobulinen (die vóór de mutatie aan het virus werden verkregen) en cellen van het immuunsysteem van de gastheer voor een bepaalde tijd kon vermijden. Aldus kan de reproductie van EBV in het menselijk lichaam de oorzaak zijn van verergering (voorkomen) van secundaire immuundeficiëntie.

Klinische vormen van chronische Epstein - Barr-virusinfectie

Chronisch actieve EBV-infectie (HAA EBI) wordt gekenmerkt door een lang recidief verloop en de aanwezigheid van klinische en laboratoriumtekenen van virale activiteit [9]. Patiënten maken zich zorgen over zwakte, zweten en vaak - pijn in spieren en gewrichten, huiduitslag, hoest, moeite met nasale ademhaling, ongemak in de keel, pijn, zwaar gevoel in het rechter hypochondrium, voorheen ongebruikelijk voor de patiënt, hoofdpijn, duizeligheid, emotionele labiliteit, depressieve stoornissen, slaapstoornissen, verlies van geheugen, aandacht, intelligentie. Vaak zijn er lichte koorts, een toename van de lymfeklieren, hepatosplenomegalie van verschillende ernst. Vaak hebben deze symptomen een golfachtig karakter. Soms beschrijven patiënten hun toestand als een chronische griep.

Bij een aanzienlijk deel van de patiënten met CA VEBI wordt het optreden van andere herpes-, bacteriële en schimmelinfecties (herpes labialis, genitale herpes, spruw, ontstekingsziekten van de bovenste luchtwegen en het maag-darmkanaal) waargenomen.

CA WEBI wordt gekenmerkt door laboratorium (indirecte) tekenen van virale activiteit, namelijk relatieve en absolute lymfoomocytose, de aanwezigheid van atypische mononucleaire cellen, meer zelden monocytose en lymfopenie, in sommige gevallen bloedarmoede en trombocytose. In de studie van het immuunsysteem van patiënten met HA chronische actieve EBV infecties worden waargenomen veranderingen in de inhoud en de functie van specifieke cytotoxische lymfocyten, natuurlijke killercellen, verminderde humorale respons (disimmunoglobulinemiya, langdurig gebrek aan immunoglobuline ontwikkelingen G (IgG) of de zogenaamde gebrek aan seroconversie de late nucleair antigen van het virus - EBNA, die weerspiegelt Mislukking van de immunologische controle van virusreproductie. Bovendien, volgens onze gegevens, heeft meer dan de helft van de patiënten een verminderd vermogen om te stimuleren interferonproducten (IFN), verhoogde serum-IFN-niveaus, disimmunoglobulinemie, virale aviditeit van antilichamen (hun vermogen om sterk te binden aan het antigeen), verlaagde DR + -lymfocyttellingen en vaak verhoogde niveaus van circulerende immuuncomplexen en antilichamen tegen DNA.

Bij patiënten met ernstige immuundeficiëntie kan gegeneraliseerd vormen van EBV infectie met laesies van het centrale en perifere zenuwstelsel (ontwikkeling van meningitis, encefalitis, cerebellaire ataxie, GBS), en de betrokkenheid van andere organen (myocarditis, glomerulonefritis, lymfocytische interstitiële pneumonitis, zware vormen van hepatitis). Gegeneraliseerde vormen van EBV-infectie zijn vaak dodelijk [10, 15].

EBV-geassocieerd hemofagocytair syndroom wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van anemie of pancytopenie. Vaak gecombineerd met HA WEBI, infectieuze mononucleosis en lymfoproliferatieve ziekten. Het klinische beeld wordt gedomineerd door intermitterende koorts, hepatosplenomegalie, lymfadenopathie, pancytopenie of ernstige anemie, leverfunctiestoornissen, coagulopathie. Hemophagocytic syndrome, ontwikkeld op de achtergrond van infectieuze mononucleosis, wordt gekenmerkt door hoge mortaliteit (tot 35%). De bovenstaande veranderingen verklaren de hyperproductie van pro-inflammatoire cytokines (TNF, IL1 en verschillende andere) door T-cellen die met het virus zijn geïnfecteerd. Deze cytokinen activeren het fagocytensysteem (reproductie, differentiatie en functionele activiteit) in het beenmerg, perifeer bloed, lever, milt, lymfeklieren. Geactiveerde monocyten en histiocyten beginnen de bloedcellen te absorberen, wat tot hun vernietiging leidt. Meer subtiele mechanismen van deze veranderingen worden bestudeerd.

Gewiste opties voor chronische EBV-infectie

Volgens onze gegevens gaat HA WEBI vaak verloren of onder de maskers van andere chronische ziekten.

Er zijn twee meest voorkomende vormen van latente trage EBV-infectie. In het eerste geval maken patiënten zich zorgen over lange ondubbelzinnige ontstekingen, zwakte, pijn in perifere lymfeklieren, spierpijn, gewrichtspijn. Symptomen golving is ook karakteristiek [11]. In een andere categorie patiënten zijn, naast de bovengenoemde klachten, markers van secundaire immunodeficiëntie aanwezig in de vorm van voorheen niet-karakteristieke frequente infecties van de luchtwegen, huid, maagdarmkanaal, genitaliën, die niet volledig verdwijnen tijdens therapie of snel terugkeren. Meestal in de geschiedenis van deze patiënten hebben een lange stressvolle situaties, overmatige mentale en fysieke overbelasting, op zijn minst - passie verhongering, diëten, enz. Vaak is de bovenstaande voorwaarde ontwikkelt na het ondergaan van een zere keel, acute infecties van de luchtwegen, griepachtige ziekte... Kenmerkend voor dit type infectie zijn ook de weerstand en de duur van de symptomen - van zes maanden tot 10 jaar of langer. Wanneer herhaalde onderzoeken EBV detecteren in speeksel en / of perifere bloedlymfocyten. In de regel laten herhaalde diepgaande onderzoeken die bij de meerderheid van deze patiënten werden uitgevoerd, het niet toe om andere oorzaken van langdurige subfebriele en de ontwikkeling van secundaire immunodeficiëntie te detecteren.

Het is erg belangrijk voor de diagnose van XA VEBI is het feit dat in het geval van aanhoudende onderdrukking van virale replicatie langdurige remissie bij de meeste patiënten kan bereiken. Diagnose van HA WEBI is moeilijk vanwege het ontbreken van specifieke klinische markers van de ziekte. Een zekere "bijdrage" aan de onderdiagnose wordt geleverd door het gebrek aan bewustzijn van beoefenaars over deze pathologie. Gezien de progressieve aard van HA VEBI, evenals de ernst van de prognose (het risico op het ontwikkelen van lymfoproliferatieve en auto-immuunziekten, hoge mortaliteit tijdens de ontwikkeling van het hemofagocytair syndroom), moet een geschikt onderzoek worden uitgevoerd als CAA wordt vermoed. Het meest kenmerkende klinische symptoomcomplex met HA VEBI is een lange subfebriele aandoening, zwakte en verminderde prestaties, keelpijn, lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, leverstoornissen, psychische stoornissen. Een belangrijk symptoom is het ontbreken van een volledig klinisch effect van de conventionele therapie van het asthenisch syndroom, algemene versterkende therapie en van het voorschrijven van antibacteriële geneesmiddelen.

Bij het uitvoeren van een differentiële diagnose van HA-WEBI moeten de volgende ziekten eerst worden uitgesloten:

  • andere intracellulaire, inclusief virale infecties: HIV, virale hepatitis, cytomegalovirusinfectie, toxoplasmose, enz.;
  • reumatische ziekten, inclusief die geassocieerd met EBV-infectie;
  • oncologische ziekten.

Laboratoriumstudies bij de diagnose van EBV-infectie

  • CBC: lichte leukocytose, lymfoconocytosis met atypische mononucleaire cellen kan worden waargenomen, in sommige gevallen hemolytische anemie als gevolg van hemofagocytair syndroom of auto-immuunanemie, mogelijk trombocytopenie of trombocytose.
  • Biochemische analyse van bloed: een verhoging van het niveau van transaminasen, LDH en andere enzymen, eiwitten van de acute fase, zoals CRP, fibrinogeen, enz. Worden gedetecteerd.

Zoals hierboven vermeld, zijn al deze veranderingen niet strikt specifiek voor EBV-infectie (ze kunnen ook worden gedetecteerd met andere virale infecties).

  • Immunologisch onderzoek: het is wenselijk de belangrijkste indicatoren voor antivirale bescherming te evalueren: de toestand van het interferonsysteem, het niveau van de hoofdklassen van immunoglobulinen, het gehalte aan cytotoxische lymfocyten (CD8 +), T-helpercellen (CD4 +).

Volgens onze gegevens zijn er twee soorten veranderingen in de immuunstatus van EBV-infectie: verhoogde activiteit van afzonderlijke delen van het immuunsysteem en / of onbalans en falen van anderen. Tekenen van antivirale immuniteit kunnen verhoogde niveaus van IFN zijn in serum, IgA, IgM, IgE, CIC, vaak - het uiterlijk van antilichamen tegen DNA, verhoogde niveaus van natuurlijke killercellen (CD16 +), T-helpercellen (CD4 +) en / of cytotoxische lymfocyten (CD8 +). Het fagocytische systeem kan worden geactiveerd.

De immuundisfunctie / -deficiëntie bij deze infectie manifesteert zich op zijn beurt door een afname in het vermogen om de productie van IFN-alfa en / of gamma te stimuleren, disimmunoglobulinemie (afname van IgG, minder vaak IgA, toename van Ig M), een afname van antilichaamaviditeit (hun vermogen om stevig met het antigeen te binden) afname van het gehalte aan DR + lymfocyten, CD25 + lymfocyten, dat wil zeggen, geactiveerde T-cellen, een afname van het aantal en de functionele activiteit van natuurlijke killercellen (CD16 +), T-helpercellen (CD4 +), cytotoxische T-lymfocyten (CD8 +), afname in functie Vlas activiteit van fagocyten en / of wijzigen (vervorming) van de reactie op stimuli, waaronder immunomodulatoren.

  • Serologische onderzoeken: een toename van antilichaamtiters (AT) tegen antigenen (AH) van een virus is een criterium voor de aanwezigheid van een infectieproces op dit moment of bewijs van contact met een infectie in het verleden. Bij acute EBV-infectie, afhankelijk van het stadium van de ziekte, worden verschillende klassen van AT tot AGV van het virus in het bloed bepaald, de verandering van "vroege" AT naar "late" treedt op.

Specifieke IgM-AT verschijnen in de acute fase van de ziekte of in de periode van exacerbatie en verdwijnen na vier tot zes weken in de regel. IgG-AT tot EA (vroeg) verschijnen ook in de acute fase, zijn markers van actieve virale replicatie en nemen af ​​na herstel gedurende drie tot zes maanden. IgG-AT tot VCA (vroeg) worden bepaald in de acute periode met een maximum tegen de tweede tot vierde week, vervolgens neemt hun aantal af en wordt het drempelniveau gedurende een lange tijd gehandhaafd. IgG-AT tot EBNA wordt twee tot vier maanden na de acute fase gedetecteerd en hun productie blijft gedurende het hele leven bestaan.

Volgens onze gegevens wordt bij HA ABI bij meer dan de helft van de patiënten 'vroeg' IgG-AT in het bloed gedetecteerd, terwijl specifiek IgM-AT veel minder vaak wordt gedetecteerd, terwijl het gehalte aan laat IgG-AT aan EBNA varieert afhankelijk van het stadium van exacerbatie en immuniteitsvoorwaarden.

Opgemerkt moet worden dat het uitvoeren van serologische studies in dynamieken helpt bij het beoordelen van de toestand van de humorale respons en de effectiviteit van antivirale en immunocorrectie therapie.

  • DNA-diagnose van HA VEBI. Met behulp van de polymerase chain reaction (PCR) -methode wordt EBV-DNA in verschillende biologische materialen bepaald: speeksel, serum, leukocyten en perifere bloedlymfocyten. Voer indien nodig een onderzoek uit in leverbiopsiespecimens, lymfeklieren, intestinale mucosa, enz. De PCR-diagnosemethode, die wordt gekenmerkt door hoge gevoeligheid, heeft toepassing gevonden op veel gebieden, zoals forensisch onderzoek: in het bijzonder in gevallen waarbij het nodig is om minimale sporen van DNA te identificeren.

Het gebruik van deze methode in de klinische praktijk om een ​​intracellulair agens te identificeren vanwege de te hoge gevoeligheid ervan is vaak moeilijk, omdat het niet mogelijk is om een ​​gezonde dragertoestand (de minimale hoeveelheid infectie) te onderscheiden van de manifestaties van het infectieuze proces met actieve reproductie van het virus. Daarom, voor klinische studies met behulp van een PCR-techniek met een gegeven, lagere gevoeligheid. Onze studies hebben aangetoond dat het gebruik van de techniek met een gevoeligheid van 10 kopieën in een monster (1000 GE / ml in 1 ml monster) ons in staat stelt gezonde EBV-dragers te identificeren, terwijl het verminderen van de gevoeligheid van de methode tot 100 kopieën (10.000 GE / ml in 1 ml monster) geeft mogelijkheid om personen met klinische en immunologische tekenen van HA VEBI te diagnosticeren.

We observeerden patiënten met de aanwezigheid van klinische en laboratoriumgegevens (inclusief de resultaten van serologische onderzoeken), karakteristiek voor virale infectie, waarbij tijdens het eerste onderzoek de analyse van EBV-DNA in speeksel en bloedcellen negatief was. Het is belangrijk op te merken dat het in deze gevallen onmogelijk is om de replicatie van het virus in het maagdarmkanaal, het beenmerg, de huid, de lymfeklieren enz. Uit te sluiten. Alleen een hernieuwd onderzoek in de dynamiek kan de aanwezigheid of afwezigheid van XA EBI bevestigen of uitsluiten.

Dus, voor het stellen van een diagnose van XA WEBI, naast het uitvoeren van een algemeen klinisch onderzoek, een onderzoek naar de immuunstatus (antivirale immuniteit), DNA, diagnose van infectie in verschillende materialen in dynamica, zijn serologische studies (ELISA) noodzakelijk.

Behandeling van chronische Epstein-Barr-virusinfectie

Momenteel zijn er geen algemeen aanvaarde HA BEI-behandelingsregimes. Echter, moderne ideeën over de impact van EBV op het menselijk lichaam en de gegevens over het bestaande risico op ernstige, vaak dodelijke ziekten duiden op de noodzaak van therapie en follow-up bij patiënten met HA VEBI.

Literatuurgegevens en ervaring met ons werk stellen ons in staat om pathogenetisch onderbouwde aanbevelingen te doen voor de behandeling van HA WEBI. In de complexe behandeling van deze ziekte met behulp van de volgende geneesmiddelen:

  • interferon-alfa-geneesmiddelen, in sommige gevallen in combinatie met IFN-inductoren [2] - (vorming van een antivirale toestand van niet-geïnfecteerde cellen, onderdrukking van virusreproductie, stimulatie van natuurlijke killercellen, fagocyten);
  • abnormale nucleotiden (onderdruk de vermenigvuldiging van het virus in de cel);
  • immunoglobulinen voor intraveneuze toediening (blokkering van "vrije" virussen in de intercellulaire vloeistof, lymfe en bloed);
  • thymic hormone analogs (bevordert de werking van de T-link, stimuleert bovendien fagocytose);
  • glucocorticoïden en cytostatica (verminderen virale replicatie, ontstekingsreactie en orgaanschade).

Andere geneesmiddelengroepen spelen meestal een ondersteunende rol.

Voordat u met de behandeling begint, is het raadzaam de familieleden van de patiënt te onderzoeken op virusisolatie (met speeksel) en de mogelijkheid om de patiënt opnieuw te infecteren en, indien nodig, virale replicatie onder familieleden te onderdrukken.

  • De hoeveelheid therapie voor patiënten met een chronische actieve EBV-infectie (HAA EBI) kan variëren, afhankelijk van de duur van de ziekte, de ernst van de aandoening en immuunstoornissen. De behandeling begint met de benoeming van antioxidanten en ontgifting. In gematigde en ernstige gevallen worden de beginfasen van de therapie bij voorkeur in een ziekenhuis uitgevoerd.

Het middel bij uitstek is interferon-alfa, in gematigde gevallen wordt het voorgeschreven als monotherapie [14]. Het interne recombinante geneesmiddelenrecept heeft zichzelf goed bewezen (in termen van biologische activiteit en verdraagbaarheid), terwijl de kosten aanzienlijk lager zijn dan die van zijn buitenlandse tegenhangers. Gebruikte doses van IFN-alfa variëren afhankelijk van het gewicht, de leeftijd en de verdraagbaarheid van het medicijn. De minimale dosis is 2 miljoen eenheden per dag (1 miljoen eenheden tweemaal daags intramusculair), voor de eerste week elke dag, daarna driemaal per week gedurende drie tot zes maanden. De optimale doses zijn 4-6 miljoen U (2-3 miljoen U tweemaal daags).

IFN-alfa, als een pro-inflammatoir cytokine, kan griepachtige symptomen veroorzaken (koorts, hoofdpijn, duizeligheid, spierpijn, gewrichtspijn, autonome stoornissen - veranderingen in bloeddruk, hartslag, minder vaak dyspeptische verschijnselen).

De ernst van deze symptomen hangt af van de dosis en de individuele tolerantie van het geneesmiddel. Dit zijn voorbijgaande symptomen (verdwijnen binnen 2-5 dagen na het begin van de behandeling) en sommige worden gecontroleerd op recept van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen. Bij de behandeling van geneesmiddelen met IFN-alfa kunnen reversibele trombocytopenie, neutropenie, huidreacties (jeuk, huiduitslag van verschillende aard) optreden, zelden - alopecia. Langdurig gebruik van IFN-alfa in grote doses kan leiden tot immuundisfunctie, klinisch gemanifesteerde furunculose, andere pustuleuze en virale huidlaesies.

In gematigde en ernstige gevallen, evenals met de ineffectiviteit van IFN-alfa-preparaten, moeten abnormale nucleodieten (valaciclovir (valtrex), ganciclovir (cymevene) of famciclovir (famvir)) aan de behandeling worden gekoppeld.

Het verloop van de behandeling met abnormale nucleotiden moet ten minste 14 dagen zijn, de eerste zeven dagen, bij voorkeur intraveneuze toediening van het geneesmiddel.

In gevallen van ernstige HAA-infusie omvat complexe therapie ook immunoglobulinepreparaten voor intraveneuze toediening in een dosis van 10-15 g, indien nodig (volgens de resultaten van immunologisch onderzoek), immunocorrectors met T-activerend vermogen of thymushormonen (timogen, immunofan, tactivine, en anderen) binnen een tot twee maanden met een geleidelijke annulering of overgang naar onderhoudsdoses (tweemaal per week).

Behandeling van EBV-infectie moet worden uitgevoerd onder controle van een klinische bloedtest (eenmaal per 7-14 dagen), een biochemische analyse (eenmaal per maand, vaker indien nodig) en een immunologische test na één tot twee maanden.

  • Behandeling van patiënten met gegeneraliseerde EBV-infectie wordt uitgevoerd in een ziekenhuis, samen met een neuropatholoog.

Voor antivirale therapie met IFN-alfa-preparaten en abnormale nucleotiden worden allereerst systemische corticosteroïden toegediend in doses: parenteraal (in termen van prednisolon) 120-180 mg per dag, of 1,5-3 mg / kg, het gebruik van pulstherapie Metipred 500 is mogelijk. mg IV infuus, of binnen 60-100 mg per dag. Plasma- en / of immunoglobulinepreparaten voor intraveneuze toediening worden intraveneus toegediend. In geval van ernstige intoxicatie zijn toediening van ontgiftende oplossingen, plasmaferese, hemosorptie en antioxidanten aangewezen. In ernstige gevallen worden cytostatica gebruikt: etoposide, cyclosporine (sandimmune of consupreen).

  • Behandeling van patiënten met EBV-infectie gecompliceerd door HFS moet worden uitgevoerd in het ziekenhuis. Als HPS leidend is in het klinische beeld en de levensverwachting, begint de therapie met de toediening van grote doses corticosteroïden (blokkade van pro-inflammatoire cytokineproductie en fagocytische activiteit), in de ernstigste gevallen met cytostatica (etoposide, cyclosporine) tegen de achtergrond van het gebruik van abnormale nucleotiden [13].
  • Behandeling van patiënten met latent gewiste EBV-infectie kan poliklinisch worden uitgevoerd; therapie omvat de benoeming van interferon-alfa (afwisseling met IFN-inductor-preparaten is mogelijk). In het geval van onvoldoende effectiviteit zijn abnormale nucleotiden, immunoglobulinepreparaten voor intraveneuze toediening verbonden; volgens de resultaten van immunologisch onderzoek worden immunocorrectors (T-activators) voorgeschreven. In gevallen van de zogenaamde "carriage", of "asymptomatische latente infectie" met de aanwezigheid van een specifieke immuunrespons op de virusvermenigvuldiging, wordt observatie en laboratoriummonitoring (CBC, biochemie, PCR-diagnostiek, immunologisch onderzoek) na drie tot vier maanden uitgevoerd.

De behandeling wordt voorgeschreven aan het begin van een EBV-kliniek of tijdens de vorming van tekenen van TAB.

Het uitvoeren van een complexe therapie met de opname van de bovengenoemde geneesmiddelen stelt u in staat om bij sommige patiënten met gegeneraliseerde vorm van de ziekte en hemofagocytair syndroom remissie van de ziekte te bereiken. Bij patiënten met gematigde manifestaties van XA-WEBI en in gevallen van gewist ziekteverloop is de effectiviteit van de therapie hoger (70-80%), naast het klinische effect is het vaak mogelijk om de replicatie van virussen te onderdrukken.

Na het onderdrukken van virusvermenigvuldiging en het verkrijgen van een klinisch effect, is het belangrijk om remissie te verlengen. Er wordt een geleidende spa-behandeling getoond.

Patiënten moeten worden geïnformeerd over het belang van naleving van het regime van werk en rust, voeding, beperking / staking van alcoholgebruik; in de aanwezigheid van stressvolle situaties is de hulp van de psychotherapeut noodzakelijk Voer daarnaast indien nodig ondersteunende immunocorrectiebehandeling uit.

De behandeling van patiënten met chronische Epstein-Barr-virale infectie is dus complex, wordt onder laboratoriumcontrole uitgevoerd en omvat het gebruik van interferon-alfa-geneesmiddelen, abnormale nucleotiden, immunomodulatoren, immunotrope vervangingsgeneesmiddelen, glucocorticoïde hormonen, symptomatische middelen.

literatuur
  1. Gurtsevich V.E., Afanasyeva T. A. Genen van Epstein-Barr latente infectie (EBV) en hun rol in het optreden van neoplasieën // Russian Journal. 1998; V. 2, Nr. 1: 68-75.
  2. Didkovsky N. A., Malashenkova I.K., Tazulakhova E. B. Interferon-inductoren - een nieuwe veelbelovende klasse van immunomodulatoren // Allergologie. 1998. № 4. S. 26-32.
  3. Egorova O. N., Balabanova R. M., Chuvirov G. N. De waarde van antilichamen tegen herpesvirussen bepaald bij patiënten met reumatische aandoeningen // Therapeutisch archief. 1998. № 70 (5). Pp 41-45.
  4. Malashenkova I.K., Didkovsky N. A., Govorun V. M., Ilina E. N., Tazulakhova E. B., Belikova M. M., Shchepetkova I. N. Op de vraag naar de rol van het Epstein-Barr-virus in de ontwikkeling van chronisch vermoeidheidssyndroom en immuundisfunctie.
  5. Binocular Dacrythm for Microsurface Protocols from the United States of America 2000, 3: 379-386.
  6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr-virus: biologie en ziekte // Oral Dis 1997 mei; 3 Suppl 1: S153-S156.
  7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski en Dorothy H. Crawford A. De ins en outs van EBV infaction // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
  8. Zoek naar de biologie van het virus en zijn gastheer // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
  9. Kragsbjerg P. Chronisch actieve mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29 (5): 517-518.
  10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Een geval van cerebellaire meningo-encefalitis veroorzaakt door Epstein-Barr-virus (EBV): bruikbaarheid van met Gd versterkte MRI voor detectie van de laesies // No To Shinkei. 2000. Jan. 52 (1): 37-42.
  11. Lekstron-Himes J.A., Dale J.K., Kingma D. W. Periodieke ziekte assiotiated met Epstein-Barr-virusinfectie // Clin. Infecteren. Dis. Januari 22 (1): 22-27.
  12. Okano M. Epstein-Barr-virus van menselijke ziekten Acta Paediatr. 1998 Jan; 87 (1): 11-18.
  13. Okuda T., Yumoto Y. Reactief hemofagocytisch syndroom gecorreleerd aan combinatiechemotherapie met steroïde pulstherapie // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38 (8): 657-62.
  14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alfa-virusinfectie-infectie // Leuk. Res. 1997. oktober; 21 (10): 941-50.
  15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Ernstige chronische actieve Epstein-Barr-virusinfectie gepaard gaand met virus-geassocieerd hemofagocytair syndroom, cerebellaire ataxie en encefalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. Augustus 1998; 52 (4): 449-52.

IK Malashenkova, Kandidaat voor Medische Wetenschappen

N. A. Didkovsky, MD, professor

J. Sh. Sarsania, Kandidaat voor Medische Wetenschappen

M.A. Zharova, E.N. Litvinenko, I.N. Shchepetkova, L.I. Chistova, O.V. Pichuzhkina

Onderzoeksinstituut voor fysisch-chemische geneeskunde, Ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie

T.S. Guseva, O.V. Parshina

Instituut voor Epidemiologie en Microbiologie. N.F. Gamalei RAMS, Moskou

Klinische illustratie van een geval van chronische actieve EBV-infectie met hemofagocytair syndroom

Patiënt I. L., 33 jaar oud, kwam op 20 maart 1997 naar het Clinical Immunology Laboratory van het Wetenschappelijk Onderzoeksinstituut voor Fysisch en Chemisch Instituut, klaagde over langdurige laaggradige koorts, ernstige zwakte, zweten, keelpijn, droge hoest, hoofdpijn, kortademigheid tijdens beweging, hartkloppingen, slaapstoornissen, emotionele labiliteit (verhoogde prikkelbaarheid, aanraakbaarheid, betraandheid), vergeetachtigheid.

Uit de anamnese: in de herfst van 1996, na ernstige keelpijn (gepaard gaande met ernstige koorts, vergiftiging, lymfadenopathie) ontstonden bovenstaande klachten, een toename van ESR, veranderingen van leukocytose (monocytose, leukocytose), anemie werd vastgesteld. Poliklinische behandeling (antibioticatherapie, sulfonamiden, ijzerpreparaten, enz.) Was niet effectief. De toestand verslechterde progressief.

Bij opname: t lichaam - 37,8 ° C, huid met een hoge luchtvochtigheid, ernstige bleekheid van de huid en slijmvliezen. Lymfeklieren (submandibulair, cervicaal, axillair) zijn vergroot tot 1-2 cm, van dichte elastische consistentie, pijnlijk, niet gesoldeerd aan omringende weefsels. De keelholte is hyperemisch, oedemateus, faryngitis verschijnselen, amandelen zijn vergroot, los, matig hyperemisch, de tong is bedekt met een wit-grijze patina, hyperemisch. In de longen ademen met een harde schaduw, verstrooid hijgend ademhaling terwijl hij inademt. Grenzen van het hart: de linker wordt verhoogd met 0,5 cm links van de midclaviculaire lijn, hartgeluiden worden bewaard, kort systolisch geruis boven de punt, onregelmatig ritme, extrasystole (5-7 min), hartslag 112 112 min, BP - 115/70 mm Hg Art. De buik is gezwollen, matig pijnlijk met palpatie in het rechter hypochondrium en langs de dikke darm. Volgens een echoscopie van de buikorganen, een lichte toename in de grootte van de lever en, in iets grotere mate, de milt.

Uit laboratoriumtests trok normochrome bloedarmoede de aandacht met een afname van Hb tot 80 g / l met anisocytose, poikilocytose, polychromatofilie van erytrocyten; reticulocytose, normaal serumijzergehalte (18,6 μm / l), Coombs-negatieve reactie. Daarnaast werden leukocytose, trombocytose en monocytose met een groot aantal atypische mononucleaire cellen, versnelde ESR waargenomen. In biochemische bloedonderzoeken was er een gematigde toename van transaminasen, CK. ECG: sinusritme, abnormale, atriale en ventriculaire voortijdige hartslag, hartslag tot 120 per minuut. De elektrische as van het hart wordt naar links afgebogen. Overtreding van intraventriculaire geleiding. De afname in spanning in standaard leads, diffuse veranderingen in het myocardium, in de thoraxdraden werden waargenomen veranderingen die kenmerkend zijn voor myocardiale hypoxie. De immuunstatus was ook significant verminderd - het gehalte aan immunoglobuline M (IgM) was verhoogd en immunoglobulines A en G (IgA en IgG) waren verminderd, de prevalentie van laag-averse antilichamen, dat wil zeggen functioneel defecte antilichamen, een verhoging van het serum-IFN-niveau, verminderde capaciteit voor de productie van IFN als reactie op vele prikkels.

De bloedtiters van IgG-antilichamen tegen vroege en late virale antigenen (VCA, EA EBV) waren verhoogd. Tijdens de virologische studie (in dynamica) door polymerasekettingreactie (PCR), werd EBV-DNA gedetecteerd in perifere bloedleukocyten.

Een diepgaand reumatologisch onderzoek en oncologisch onderzoek werden uitgevoerd in deze en daaropvolgende ziekenhuisopnames, en andere somatische en infectieziekten werden ook uitgesloten.

De patiënt werd als volgt gediagnosticeerd: chronische actieve EBV-infectie, matige hepatosplenomegalie, focale myocarditis, somatogeen veroorzaakte aanhoudende depressie; virus-geassocieerd hemofagocytair syndroom. Immunodeficiency toestand; chronische faryngitis, bronchitis gemengde virale en bacteriële etiologie; chronische gastritis, enteritis, dysbiose van de darmflora.

Ondanks het gesprek weigerde de patiënt categorisch de introductie van glucocorticoïden en interferon-alfa-geneesmiddelen. Werden behandeld, inclusief antivirale therapie (intraveneus virolex binnen een week, met overschakeling naar zovirax 800 mg 5 keer per dag per os), immunocorrectiebehandeling (thymogeen volgens het regime, cycloferon 500 mg volgens het regime, immunofan volgens het regime), substitutietherapie (octagam) 2,5 g tweemaal intraveneus infuus), ontgiftingsmaatregelen (infusie van hemodez, enterosorptie), antioxidanttherapie (tocoferrol, ascorbinezuur), gebruikte metabole geneesmiddelen (Essentiale, riboxine), vitaminetherapie voorgeschreven (multivitaminen met micro lementami).

Na de behandeling keerde de temperatuur van de patiënt terug naar normaal, zwakte, zweten nam af en sommige indicatoren van de immuunstatus verbeterden. Het was echter niet mogelijk om de replicatie van het virus volledig te onderdrukken (EBV werd nog steeds gedetecteerd in leukocyten). Klinische remissie duurde niet lang - na anderhalve maand trad opnieuw een verergering op. In de studie werden naast tekenen van activering van virale infectie, anemie, versnelde ESR, hoge titers van antilichamen tegen Salmonella gedetecteerd. Uitgevoerd ambulante behandeling van de belangrijkste en aanverwante ziekten. Ernstige exacerbaties begonnen in januari 1998 na acute bronchitis en faryngitis. Volgens laboratoriumgegevens werd gedurende deze periode de bloedarmoede gewogen (tot 76 g / l) en nam het aantal atypische mononucleaire cellen in het bloed toe. Een toename in hepatosplenomegalie werd opgemerkt, Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, Streptococcus, Ureaplasma Urealiticum in de urine werden gevonden in de faryngeale uitstrijk, Ureaplasma Urealiticum werd in de urine aangetroffen, een significante toename van antilichaamtiters tegen EBV, CMV en herpes simplex-virus type 1 (HSV 1) werd in het bloed aangetroffen. Het aantal gelijktijdige infecties van de patiënt nam dus toe, wat ook duidde op een toename van immuniteitsdeficiëntie. Interferon inductietherapie, vervangingstherapie met T-activatoren, antioxidanten, metabolisme en ontgifting op lange termijn werden uitgevoerd. Een merkbaar klinisch en laboratoriumeffect werd bereikt tegen juni 1998, de patiënt werd geadviseerd om de stofwisselings-, antioxidant- en immunosuppressieve therapie voort te zetten (timogen, enz.). Bij een heronderzoek in de herfst van 1998 werd EBV niet gedetecteerd in speeksel en lymfocyten, hoewel er nog steeds sprake was van matige anemie en immuundisfunctie.

Aldus nam de patiënt I., 33 jaar oude, acute EBV-infectie een chronisch beloop, gecompliceerd door de ontwikkeling van hemofagocytisch syndroom. Ondanks het feit dat het mogelijk was om klinische remissie te bereiken, heeft de patiënt dynamische observatie nodig om zowel EBV-replicatie als tijdige diagnose van lymfoproliferatieve processen te beheersen (gezien het hoge risico van hun ontwikkeling).