Penicilline-antibiotica - een lijst met geneesmiddelen met instructies, indicaties en prijs

Penicillines werden ontdekt aan het begin van de 20e eeuw, maar de medische wetenschap verbeterde voortdurend hun eigenschappen. Moderne medicijnen zijn dus resistent geworden tegen het eerder deactiveren van hun penicillinase en zijn immuun geworden voor de zure maagomgeving.

Penicillineclassificatie

Een groep antibiotica geproduceerd door schimmels van het geslacht Penicillium wordt penicilline genoemd. Ze zijn actief tegen de meeste gram-positieve, sommige gram-negatieve microben, gonokokken, spirocheten, meningokokken. Penicillines zijn een grote groep van bètalactamantibiotica. Ze zijn verdeeld in natuurlijke en semi-synthetische, hebben algemene eigenschappen van lage toxiciteit, een breed scala aan doseringen.

  1. Natuurlijk (benzylpenicillinen, bicillinen, fenoxymethylpenicilline).
  2. Isoxazievenicillines (oxacilline, flucloxacilline).
  3. Amidinopenitilline (amdinocilline, acidocyllin).
  4. Aminopenicillines (ampicilline, amoxicilline, pivampicilline).
  5. Carboxypenicillinen (carbenicilline, carindacilline, ticarcilline).
  6. Ureidopenitsilline (azlotsilline, piperacilline, mezlotsilline).

Op basis van bron, spectrum en combinatie met bètalactamasen worden antibiotica onderverdeeld in:

  1. Natuurlijk: benzylpenicilline, fenoxymethylpenicilline.
  2. Antistaphylococcal: oxacillin.
  3. Uitgebreid spectrum (aminopenicillines): ampicilline, amoxicilline.
  4. Actief tegen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa): carboxypenicillinen (ticarcilline), ureidopenicillinen (azlocilline, piperacilline).
  5. Gecombineerd met bèta-lactamaseremmers (beschermd tegen inhibitie): in combinatie met clavatoate amoxicilline, ticarcilline, ampicilline / sulbactam.

Lijst en korte instructies voor antibiotica met betrekking tot penicillinepreparaten

Antibiotica zijn stoffen die worden geproduceerd door micro-organismen of worden gesynthetiseerd met behulp van medische technologieën uit natuurlijke grondstoffen. Deze geneesmiddelen worden gebruikt om de groei en ontwikkeling van kolonies van pathogene agentia die het menselijk lichaam zijn binnengedrongen te onderdrukken.

Antibiotica van de penicillinegroep zijn de eerste geneesmiddelen uit het aangegeven veld die in de klinische praktijk werden gebruikt. En ondanks het feit dat bijna 100 jaar zijn verstreken sinds hun ontdekking en de lijst met antimicrobiële middelen is aangevuld met cefalosporine, fluoroquinol en andere medicijnen, zijn penicilline-achtige verbindingen nog steeds de belangrijkste antibacteriële geneesmiddelen voor het stoppen van een enorme lijst van infectieziekten.

Een beetje geschiedenis

De ontdekking van penicilline gebeurde bij toeval: in 1928 ontdekte Alexander Fleming, een wetenschapper die in een van de Londense ziekenhuizen werkte, een schimmel die op een voedingsbodem was gegroeid en stafylokokkenkolonies kon vernietigen.

Het werkzame bestanddeel van de microscopische schimmel filamenteuze schimmel Penicillium notatum onderzoeker genaamd penicilline. Na 12 jaar werd het eerste antibioticum geïsoleerd in zijn zuivere vorm en in 1942 ontving de Sovjet-microbioloog Zinaida Yermolyeva het medicijn van een ander type schimmel, Penicillium crustosum.

Vanaf de tweede helft van de 20e eeuw kwam een ​​onbeperkte hoeveelheid penicilline G (of benzylpenicilline) beschikbaar om verschillende ziekten te bestrijden.

Werkingsprincipe

De beschreven werkzame stof werkt op pathogenen die bactericide en bacteriostatisch zijn. Het mechanisme van het bacteriedodende schema van geneesmiddelen die zijn opgenomen in het penicillinetype (rij) gaat gepaard met schade aan de celwanden (schending van de integriteit van de structuur) van infectieuze agentia, wat leidt tot de dood van micro-organismen.

Het bacteriostatische principe van actie op pathogenen wordt gekenmerkt door een tijdelijke onderdrukking van het vermogen van pathogenen om zich te vermenigvuldigen.

Het type blootstelling aan het geneesmiddel wordt geselecteerd op basis van de ernst van de ziekte.

De meeste kleine doses penicillines beïnvloeden microben bacteriostatisch. Met een toename van het aantal betrokken geneesmiddelen verandert het effect in bacteriedodend. Een specifieke dosering van de penicillinegroep kan alleen door een arts worden gekozen, antibiotica kunnen niet alleen voor de behandeling worden gebruikt.

Systematisering van medicijnen

Het aantal natuurlijke penicillines, naast benzylpenicilline (en zijn verschillende zouten - natrium, kalium) omvatten ook:

  • Benzylpenicilline procaïne;
  • tandartsen;
  • Benzathine benzylpenicilline.

De basisprincipes voor de classificatie van semi-synthetische penicillinespecies staan ​​hieronder vermeld.

  • isoxazolyl-penicillinen (oxacilline, nafcilline);
  • amino-penicillinen (Amoxicilline, Ampicilline);
  • aminodipenicillines (er zijn geen geneesmiddelen geregistreerd in de Russische Federatie);
  • carboxy-penicillinen (Carbenicilline);
  • ureido-penicillinen (piperacilline, azlocilline);
  • penicillines, beschermd tegen inhibitor (Piperacilline in combinatie met tazobactam, Ticarcilline in combinatie met clavulanaat, Ampicilline in complex met sulbactam).

Korte beschrijving van natuurlijke geneesmiddelen

Natuurlijke (natuurlijke) penicillines zijn geneesmiddelen die worden gekenmerkt door een beperkt spectrum van effecten op micro-organismen. Vanwege het langdurig (en vaak ongecontroleerd) gebruik ervan voor medische doeleinden, zijn de meeste pathogenen erin geslaagd immuniteit voor dit soort antibiotica te verkrijgen.

Tegenwoordig zijn Bicilline en Benzylpenicilline de meest gebruikte geneesmiddelen voor de behandeling van ziekten, ze onderscheiden zich door voldoende werkzaamheid tegen sommige anaerobe middelen, spirochaetes, een aantal cocci en grampositieve pathogenen.

Gram-negatieve bacteriën H.ducreyi, P. multocida, Neisseria spp., Evenals Listeria, een type Corynebacterium (in het bijzonder C. difterie), blijven gevoelig voor natuurlijke antibiotica.

De methode van gebruik van geneesmiddelen om de ontwikkeling van deze pathogenen te voorkomen - injectie.

Volgens experts hebben natuurlijke penicillines één belangrijk nadeel: ze worden vernietigd onder invloed van bètalactamasen (enzymen die door bepaalde micro-organismen worden geproduceerd). Dat is de reden waarom natuurlijke antibiotica die tot de penicillinegroep behoren niet worden gebruikt voor de behandeling van aandoeningen veroorzaakt door stafylokokkeninfecties.

Beschrijving van de gesynthetiseerde soorten medicijnen

Een aantal semi-synthetische geneesmiddelen die zijn opgenomen in de penicilline-antibioticaserie en die zijn gecombineerd tot de aminodipenicillinegroep, zijn niet geregistreerd in ons land. Atsidotsillin, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin zijn geneesmiddelen met een beperkt werkingsspectrum en zijn effectief tegen gram-negatieve enterobacteriën.

De overblijvende gesynthetiseerde groepen geneesmiddelen worden veel gebruikt in medische instellingen in Rusland en vereisen meer gedetailleerde beschouwing.

Antistaphylococcen (penicilline-stabiele) geneesmiddelen

Een andere naam voor deze groep antibiotica is isoxazolylpenicilline. Meestal wordt het medicijn Oxacillin gebruikt in de therapie. De ondersoort omvat verschillende andere geneesmiddelen (in het bijzonder Nafcilline, Dicloxacilline, Methicilline), die zeer zelden worden gebruikt vanwege hun hoge toxiciteit.

Het spectrum van effecten op ziekteverwekkers Oxacilline is vergelijkbaar met geneesmiddelen die deel uitmaken van de natuurlijke penicilline-reeks, maar enigszins inferieur aan hen in het activiteitsniveau (in het bijzonder is het minder effectief tegen microben die gevoelig zijn voor de effecten van benzylpenicilline).

Het belangrijkste verschil tussen geneesmiddelen van andere penicillines - resistentie tegen bèta-lactamase, die stafylokokken produceren. De praktische toepassing van Oxycilline wordt gevonden in de strijd tegen de stammen van dit micro-organisme, dat de veroorzaker is van door de gemeenschap verworven infecties.

aminopenicilline

Deze groep semi-synthetische penicillines wordt gekenmerkt door een breed scala aan effecten op pathogenen. De ouder van aminopenicillines is Ampicilline. Het overtreft oxycilline in een aantal parameters, maar is inferieur aan benzylpenicilline.

In de buurt van actie voor dit medicijn is Amoxicilline.

Omdat deze leden van de groep vatbaar zijn voor de schadelijke effecten van bèta-lactamase, werden geneesmiddelen die beschermd waren tegen de werking van enzymen van infectieuze agentia door remmers (bijvoorbeeld Amoxicilline in combinatie met clavuaninezuur, Ampicilline in combinatie met sulbactam) geïntroduceerd in de medische praktijk.

De expansie van het antimicrobiële spectrum van inhibitor-beschermde aminopenicillines vond plaats als gevolg van de manifestatie van hun activiteit met betrekking tot:

  • gramnegatieve bacteriën (C. diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
  • Neisseria gonorrhoeae;
  • stafylokokken;
  • anaerobe soorten B. fragilis.

De groei en ontwikkeling van micro-organismen, waarvan de resistentie tegen penicilline-achtige antibiotica niet wordt geassocieerd met de productie van bèta-lactamase, worden niet beïnvloed door inhibitor-beschermde aminopenicillines.

Ureidopenitsillin en carboxypenicillines

Vertegenwoordigers van deze groepen - semi-synthetische antibiotica op basis van penicilline voor mensen die de Pus unyazolitis doden; De lijst van deze medicijnen is vrij breed, maar in de moderne geneeskunde worden ze zelden gebruikt (pathogenen verliezen hun gevoeligheid in korte tijd).

Geneesmiddelen van carboxypenicilline-soorten Carbenicilline, Ticarcilline (de laatste is niet geregistreerd op het grondgebied van de Russische Federatie) voorkomen de ontwikkeling van kolonies van gram-positieve bacteriën en micro-organismen van de familie P.aeruginosa, Enterobacteriaceae.

Het meest effectieve medicijn uit de ureidopenicilline-groep is Piperacilline; het is betrokken bij de bestrijding van ziekten veroorzaakt door Klebsiella spp.

De beschreven antibiotica, evenals natuurlijke penicillines, zijn onderhevig aan de negatieve effecten van bèta-lactamase. De oplossing voor het probleem werd gevonden in de synthese van fundamenteel nieuwe antimicrobiële middelen, waarbij, naast de reeds vermelde werkzame stoffen, remmers werden geïntroduceerd.

Inhibitor-beschermde ureidopenicillines, carboxypenicillines hebben een breed scala aan effecten op de meeste bekende pathogenen.

farmacokinetiek

Bij orale toediening wordt het antibioticum, dat deel uitmaakt van de penicilline-reeks geneesmiddelen, snel geabsorbeerd en begint het in vloeibare media en weefsels van het lichaam te penetreren de kolonies van pathogenen.

Medicijnen worden gekenmerkt door het vermogen zich te concentreren in pleurale, pericardiale, synoviale vloeistoffen en gal. Ga praktisch niet over in de interne omgeving van de gezichtsorganen en prostaatvloeistof. Minimale lobben worden aangetroffen in de moedermelk. In kleine hoeveelheden doordringen in de placentabarrière.

Indien nodig (bijvoorbeeld het detecteren van een patiënt met meningitis), worden therapeutische concentraties in de cerebrospinale vloeistof bereikt door toediening van grote doses geneesmiddelen.

Een deel van de penicillines in tabletvorm wordt vernietigd onder invloed van gastro-intestinale enzymen en daarom betrokken bij parenterale.

De belangrijkste indicatoren voor het transport van werkzame stoffen uit het spijsverteringsstelsel naar het bloed van veel gebruikte geneesmiddelen (in tabletten) staan ​​in de tabel.

Penicilline-antibiotica

Penicillines zijn de eerste AMP's die zijn ontwikkeld op basis van de afvalproducten van micro-organismen. Ze behoren tot de uitgebreide klasse van β-lactam-antibiotica (β-lactams), die ook cefalosporines, carbapenems en monobactams omvat. De vierledige p-lactamring is gebruikelijk in de structuur van deze antibiotica. β-lactams vormen de basis van moderne chemotherapie, omdat ze een leidende of belangrijke plaats innemen in de behandeling van de meeste infecties.

Penicillineclassificatie

Benzylpenicilline (penicilline), natrium- en kaliumzouten

Benzylpenicilline Procaine (penicilline Novocain zout)

De voorloper van penicillines (en in het algemeen van alle β-lactams) is benzylpenicilline (penicilline G, oftewel penicilline), dat al sinds de vroege jaren 40 in de klinische praktijk wordt gebruikt. Momenteel omvat de penicillinegroep een aantal geneesmiddelen die, afhankelijk van de oorsprong, de chemische structuur en antimicrobiële activiteit in verschillende subgroepen zijn verdeeld. Van natuurlijke penicillines in de medische praktijk worden benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline gebruikt. Andere geneesmiddelen zijn halfsynthetische verbindingen die worden verkregen als gevolg van chemische modificatie van verschillende natuurlijke AMP's of tussenproducten van hun biosynthese.

Werkingsmechanisme

Penicillines (en alle andere β-lactams) hebben een bactericide effect. Het doelwit van hun werking zijn de penicilline-bindende eiwitten van bacteriën, die fungeren als enzymen in het laatste stadium van de peptidoglycan-synthese, een biopolymeer dat de hoofdcomponent is van de bacteriële celwand. Blokkering van de synthese van peptidoglycan leidt tot de dood van de bacterie.

Om de wijdverspreide resistentie van micro-organismen, geassocieerd met de productie van specifieke enzymen β-lactamasen die β-lactams vernietigen, te ondervangen, zijn er verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen onomkeerbaar kunnen remmen, zogenaamde β-lactamaseremmers - clavulaanzuur (clavulanaat), sulbactam en tazobactam. Ze worden gebruikt om gecombineerde (met inhibitor beschermde) penicillinen te maken.

Omdat peptidoglycaan en penicilline bindende eiwitten afwezig zijn in zoogdieren, is de specifieke toxiciteit van het macroorganisme voor β-lactams niet karakteristiek.

Activiteitsspectrum

Natuurlijke penicillines

Gekenmerkt door een identiek antimicrobieel spectrum, maar enigszins verschillend in activiteitsniveau. De grootte van de IPC-fenoxymethylpenicilline in verhouding tot de meeste micro-organismen is in de regel iets hoger dan benzylpenicilline.

Deze AMP's zijn actief tegen grampositieve bacteriën, zoals Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., En in mindere mate tegen Enterococcus spp. Verder zijn specifieke verschillen in gevoeligheid voor penicillines kenmerkend voor enterokokken: als E.faecalis-stammen meestal gevoelig zijn, is E.faecium meestal resistent.

Natuurlijke penicillines zijn zeer gevoelig voor Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), de meeste corynebacteriën (inclusief C. diphtheriae) en verwante micro-organismen. Een belangrijke uitzondering is de hoge frequentie van resistentie bij C.jeikeium.

Van gramnegatieve bacteriën zijn Neisseria spp., P. multocida en H.ducreyi gevoelig voor natuurlijke penicillines.

De meeste anaërobe bacteriën (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Zijn gevoelig voor natuurlijke penicillines. Een praktische uitzondering op het activiteitenspectrum van natuurlijke penicillines is B. fragilis en andere bacteroïden.

Natuurlijke penicillines zijn zeer actief tegen spirocheten (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Verworven weerstand tegen natuurlijke penicillines komt het meest voor bij stafylokokken. Het is geassocieerd met de productie van β-lactamase (de distributiefrequentie van 60-80%) of de aanwezigheid van een extra penicilline-bindend eiwit. In de afgelopen jaren is de stabiliteit van gonokokken toegenomen.

Isoxazolylpenicillines (penicilline-stabiele, antistaphylococcal penicillines)

In Rusland is oxacilline de belangrijkste AMP van deze groep. Volgens het antimicrobiële spectrum ligt het dicht bij natuurlijke penicillines, maar het is inferieur aan hen in de mate van activiteit tegen de meeste micro-organismen. Het belangrijkste verschil tussen oxacilline en andere penicillines is de weerstand tegen hydrolyse door veel ß-lactamasen.

Het belangrijkste klinische belang is de resistentie van oxacilline voor stafylokokken β-lactamasen. Hierdoor is oxacilline zeer actief tegen de overgrote meerderheid van stafylokokkenstammen (inclusief PRSA) - pathogenen van door de gemeenschap verworven infecties. De activiteit van het medicijn tegen andere micro-organismen heeft geen praktische betekenis. Oxacilline werkt niet op stafylokokken, resistentie tegen penicillines is niet geassocieerd met de productie van β-lactamase, maar met het optreden van atypische PSB-MRSA.

Aminopenicillines en inhibitor-beschermde aminopenicillines

Het activiteitenspectrum van aminopenicillines wordt uitgebreid door het effect op sommige leden van de familie Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. en P. mirabilis, die worden gekenmerkt door een laag niveau van productie van chromosomaal p-lactamase. Door activiteit tegen Shigella is ampicilline enigszins beter dan amoxicilline.

Het voordeel van aminopenicillines ten opzichte van natuurlijke penicillines wordt genoteerd in relatie tot Haemophilus spp. Het effect van amoxicilline op H. pylori is belangrijk.

Het spectrum en niveau van activiteit tegen gram-positieve bacteriën en anaerobe aminopenicillinen vergelijkbaar met natuurlijke penicillines. Listeria is echter gevoeliger voor aminopenicillines.

Aminopenicillines zijn gevoelig voor hydrolyse met alle β-lactamasen.

Antimicrobieel spectrum ingibitorozaschischennyh aminopenicillinen (amoxicilline / clavulanaat, ampicilline / sulbactam) uitgezet als gevolg van Gram-negatieve bacteriën zoals Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus en anaëroben groep B. fragilis, die chromosomaal synthetiseren β-lactamasen van klasse A.

Daarnaast zijn inhibitor-beschermde aminopenicillines actief tegen microflora met verworven resistentie als gevolg van de productie van β-lactamase: stafylokokken, gonokokken, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.

Met betrekking tot micro-organismen waarvan de resistentie tegen penicillines niet gerelateerd is aan de productie van β-lactamase (bijvoorbeeld MRSA, S. pneumoniae), vertonen inhibitor-beschermde aminopenicillines geen enkel voordeel.

Carboxypenicillines en remmer carboxypenicillines

Het werkingsspectrum van carbenicilline en ticarcilline * met betrekking tot gram-positieve bacteriën komt over het algemeen overeen met dat van andere penicillines, maar het activiteitsniveau is lager.

* Niet geregistreerd in Rusland

Carboxypenicillines werken op veel leden van de familie Enterobacteriaceae (met uitzondering van Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), evenals P.aeruginosa en andere niet-fermentatieve micro-organismen. Er moet rekening worden gehouden met het feit dat veel stammen van Pseudomonas aeruginosa momenteel resistent zijn.

De effectiviteit van carboxypenicillines wordt beperkt door het vermogen van veel bacteriën om verschillende β-lactamasen te produceren. Het negatieve effect van sommige van deze enzymen (klasse A) komt niet tot uiting in relatie tot het door de remmer beschermde derivaat van ticarcilline - ticarcilline / clavulanaat, dat een breder antimicrobieel spectrum heeft vanwege het effect op Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus en B. fragilis. Resistentie van andere gramnegatieve bacteriën en stafylokokken wordt minder vaak waargenomen. De aanwezigheid van een remmer van ß-lactamase verschaft echter niet altijd activiteit tegen een aantal gram-negatieve bacteriën die klasse C chromosomaal ß-lactamase produceren.

Er moet ook rekening worden gehouden met het feit dat ticarcilline / clavulanaat geen voordeel heeft ten opzichte van ticarcilline bij de werking op P.aeruginosa.

Ureidopenitsilline en remmerbeschermde ureidopenitsilline

Azlocilline en piperacilline hebben een vergelijkbaar activiteitenspectrum. Door het effect op gram-positieve bacteriën overschrijden ze significant carboxypenicillines en benaderen ze aminopenicillines en natuurlijke penicillines.

Ureidopenicillinen zijn zeer actief tegen vrijwel alle van de belangrijkste gramnegatieve bacteriën: de Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, andere pseudomonaden en niet-fermenterende micro-organismen (S.maltophilia).

De onafhankelijke klinische significantie van ureidopenicillines is echter eerder beperkt, wat wordt verklaard door hun labiliteit voor de werking van de overweldigende meerderheid van β-lactamase in zowel stafylokokken als gramnegatieve bacteriën.

Deze tekortkoming wordt grotendeels gecompenseerd voor het met piperacilline / tazobactam-remmer beschermde medicijn, dat het breedste spectrum (inclusief anaëroben) en een hoge antibacteriële werking van alle penicillines heeft. Echter, zoals in het geval van andere remmende penicillines, zijn stammen die P-lactamaseklasse C produceren resistent tegen piperacilline / tazobactam.

farmacokinetiek

Benzylpenicilline, carboxypenicillines en ureidopenicillines worden grotendeels vernietigd door de invloed van zoutzuur in het maagsap, daarom worden ze alleen parenteraal gebruikt. Fenoxymethylpenicilline, oxacilline en aminopenicillinen zijn zuurbestendiger en kunnen oraal worden toegediend. Amoxicilline (75% of meer) wordt gekenmerkt door de beste absorptie in het maagdarmkanaal. De hoogste mate van absorptie (93%) heeft speciale oplosbare tabletten (Flemoxin Soljutab). De biologische beschikbaarheid van amoxicilline is niet afhankelijk van voedselinname. Absorptie van fenoxymethylpenicilline is 40-60% (bij inname op een lege maag is de concentratie in het bloed iets hoger). Ampicilline (35-40%) en oxacilline (25-30%) worden slechter geabsorbeerd en voedsel vermindert aanzienlijk hun biologische beschikbaarheid. De absorptie van het remmer β-lactamase clavulanaat is 75% en kan enigszins worden verhoogd onder invloed van voedsel.

Benzylpenicilline procaïne en benzatine benzylpenicilline worden alleen in / m toegediend. Neem langzaam op van de injectieplaats en creëer lagere serumconcentraties in vergelijking met natrium- en kaliumzouten van benzylpenicilline. Heb een langdurig effect (gecombineerd onder de naam "depot-penicillines"). Therapeutische niveaus van benzylpenicilline-procaïne in het bloed houden 18-24 uur aan en benzatin benzylpenicilline - tot 2-4 weken.

Penicillines worden verdeeld in vele organen, weefsels en biologische vloeistoffen. Ze creëren hoge concentraties in de longen, nieren, intestinale mucosa, voortplantingsorganen, botten, pleurale en peritoneale vloeistoffen. De hoogste concentraties in gal zijn kenmerkend voor ureidopenicillines. Ga in kleine hoeveelheden door de placenta en voer moedermelk in. Ze passeren slecht door de BBB en de hematoftalmische barrière, evenals in de prostaatklier. Bij ontsteking van de hersenmembranen neemt de permeabiliteit door de BBB toe. De verdeling van β-lactamaseremmers is niet significant verschillend van die voor penicillines.

Klinisch significante biotransformatie in de lever kan oxacilline (tot 45%) en ureidopenicillines (tot 30%) ondergaan. Andere penicillines worden vrijwel niet gemetaboliseerd en onveranderd van het lichaam uitgescheiden. Onder β-lactamaseremmers wordt clavulanaat het meest intensief gemetaboliseerd (ongeveer 50%), in mindere mate - sulbactam (ongeveer 25%) en zelfs zwakker voor tazobactam.

De meeste penicillines worden uitgescheiden door de nieren. Hun halfwaardetijd is gemiddeld 1 uur (behalve "depot-penicillines") en neemt significant toe bij nierfalen. Oxacilline en ureidopenicillines hebben een dubbele route van uitscheiding - door de nieren en door het galsysteem. Hun halfwaardetijd wordt minder beïnvloed door nierdisfunctie.

Bijna alle penicillines worden volledig verwijderd door hemodialyse. De concentratie van piperacilline / tazobactam wordt verlaagd tijdens hemodialyse met 30-40%.

Ongewenste reacties

Allergische reacties: urticaria, uitslag, angio-oedeem, koorts, eosinofilie, bronchospasmen, anafylactische shock (vaak met benzylpenicilline). Hulpmaatregelen bij de ontwikkeling van anafylactische shock: zorgen voor de luchtweg (indien nodig intubatie), zuurstoftherapie, adrenaline, glucocorticoïden.

CNS: hoofdpijn, tremor, convulsies (vaker bij kinderen en bij patiënten met nierinsufficiëntie met carbenicilline of zeer hoge doses benzylpenicilline); psychische stoornissen (met de introductie van hoge doses benzylpenicilline procaïne).

Maag-darmstelsel: buikpijn, misselijkheid, braken, diarree, pseudomembraneuze colitis (vaker bij gebruik van ampicilline en penicilline-remmer-remmer). Als u vermoedt dat pseudomembraneuze colitis (het verschijnen van vloeibare ontlasting vermengd met bloed), is het noodzakelijk om het medicijn te annuleren en rectoromanoscopisch onderzoek uit te voeren. Hulpmaatregelen: herstel van de water-elektrolytenbalans, indien nodig, antibiotica werkzaam tegen C. difficile (metronidazol of vancomycine) worden oraal gebruikt. Gebruik geen loperamide.

Elektrolyt-onbalans: hyperkaliëmie (bij gebruik van hoge doses benzylpenicilline-kaliumzout bij patiënten met nierinsufficiëntie, evenals in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumpreparaten of ACE-remmers); hypernatriëmie (vaak met carbenicilline, minder vaak ureidopenicillines en grote doses benzylpenicilline-natriumzout), wat gepaard kan gaan met het optreden of de toename van oedeem (bij patiënten met hartfalen), een verhoging van de bloeddruk.

Lokale reacties: pijn en infiltratie met de / m inleiding (vooral benzylpenicilline kaliumzout), flebitis met een / in de inleiding (vaker bij gebruik van carbenicilline).

Lever: verhoogde transaminase-activiteit, kan gepaard gaan met koorts, misselijkheid, braken (vaker bij gebruik van oxacilline in doses van meer dan 6 g / dag of een remmer van beschermde penicillines).

Hematologische reacties: afname van het hemoglobinegehalte, neutropenie (vaker bij gebruik van oxacilline); overtreding van de bloedplaatjesaggregatie, soms met trombocytopenie (met gebruik van carbenicilline, tenminste - ureidopenitsillinov).

Nier: voorbijgaande hematurie bij kinderen (vaker bij gebruik van oxacilline); interstitiële nefritis (zeer zeldzaam).

Vasculaire complicaties (veroorzaakt door benzylpenicilline procainum en benzathine benzylpenicilline): Eén syndroom - ischemie en gangreen van de extremiteiten bij injectie in een ader; Nicolau-syndroom - longembolie en cerebrale embolie bij injectie in een ader. Preventieve maatregelen: de introductie van strikt in / m in het bovenste buitenste kwadrant van de billen, de patiënt tijdens de injectie moet zich in een horizontale positie bevinden.

Overig: niet-allergische ("ampicilline") maculopapulaire uitslag, die niet gepaard gaat met jeuk en kan verdwijnen zonder het gebruik van het medicijn (bij gebruik
aminopenicillinen).

Orale candidiasis en / of vaginale candidiasis (met amino, carboxy, ureido en met inhibitor beschermde penicillines).

getuigenis

Natuurlijke penicillines

Momenteel dienen natuurlijke penicillines alleen voor empirische therapie te worden gebruikt voor infecties met bekende etiologie (laboratorium bevestigd of gekenmerkt door een kenmerkend ziektebeeld). Afhankelijk van de kenmerken en de ernst van de infectie, is het mogelijk om parenterale (normale of verlengde) of orale doseringsvormen van natuurlijke penicillines te gebruiken.

S.pyogenes-infecties en de gevolgen daarvan:

tonzillofaringit;
dieprode koorts;
erysipelas;
het hele jaar door preventie van reuma.

Infecties veroorzaakt door S. pneumoniae:

Infecties veroorzaakt door andere streptokokken:

Meningokokkeninfecties (meningitis, meningococcemie).

Omdat langdurige penicillines geen hoge concentraties in het bloed veroorzaken en praktisch niet door de BBB gaan, worden ze niet gebruikt voor de behandeling van ernstige infecties. Indicaties voor hun gebruik zijn beperkt tot de behandeling van tonsillofaryngitis en syfilis (behalve neurosyfilis), preventie van erysipelas, roodvonk en reuma. Fenoxymethylpenicilline wordt gebruikt voor de behandeling van milde en matige streptokokkeninfecties (tonsillofaryngitis, erysipelas).

In verband met de groei van gonokokkenresistentie tegen penicilline, is het empirisch gebruik ervan voor de behandeling van gonorroe ongerechtvaardigd.

oxacillin

Bevestigde of vermoedelijke stafylokokkeninfecties van verschillende lokalisatie (indien bevestigd gevoeligheid voor oxacilline of met een klein risico op methicillineresistentie).

Aminopenicillines en inhibitor-beschermde aminopenicillines

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van deze geneesmiddelen zijn hetzelfde. Benoeming van aminopenicillines redelijker met milde en ongecompliceerde infecties, en hun derivaten met inhibitor-bescherming - met meer ernstige of terugkerende vormen, evenals met gegevens over de hoge frequentie van distributie van β-lactamase-producerende micro-organismen.

De toedieningsroute (parenteraal of oraal) wordt gekozen afhankelijk van de ernst van de infectie. Voor orale toediening is het raadzaam om amoxicilline of amoxicilline / clavulanaat te gebruiken.

VDP- en NDP-infecties: CCA, sinusitis, exacerbatie van chronische bronchitis, door de gemeenschap verworven longontsteking.

Meningitis veroorzaakt door H. influenzae of L. monocytogenes (ampicilline).

Intestinale infecties: shigellose, salmonellose (ampicilline).

Uitroeiing van H. pylori bij maagzweren (amoxicilline).

Bijkomende indicaties voor de benoeming van inhibitor-beschermde aminopenicillines zijn:

Carboxypenicillines en remmer carboxypenicillines

De klinische betekenis van carboxypenicillines neemt momenteel af. Als indicaties voor hun gebruik, kunnen nosocomiale infecties, veroorzaakt door gevoelige P.aeruginosa-stammen, worden overwogen. Tegelijkertijd moeten carboxypenicillines alleen worden voorgeschreven in combinatie met andere AMP's die actief zijn tegen de pyocyanische staaf (aminoglycosiden van de II-III-generatie, fluoroquinolonen).

Indicaties voor het gebruik van ticarcilline / clavulanaat zijn enigszins breder en omvatten ernstige, voornamelijk nosocomiale, infecties van verschillende lokalisatie veroorzaakt door multiresistente en gemengde (aerobe-anaerobe) microflora:

Ureidopenitsilline en remmerbeschermde ureidopenitsilline

Ureidopenicillinen in combinatie met aminoglycosiden worden gebruikt in het geval van een blauwe-pusinfectie (in het geval van gevoeligheid van P. aeruginosa).

Piperacilline / Tazobactam wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige, voornamelijk nosocomiale, gemengde (aerobe-anaerobe) infecties van verschillende lokalisatie:

NDP (nosocomiale pneumonie, inclusief VAP, pleuraal empyeem, longabces);

postpartum purulent-septische complicaties;

GIT, galperitonitis, leverabcessen;

MVP (gecompliceerd, tegen de achtergrond van permanente katheters);

infecties op de achtergrond van neutropenie en andere vormen van immunodeficiëntie.

Contra

Allergische reactie op penicillines. Benzylpenicilline is ook gecontraïndiceerd bij patiënten die allergisch zijn voor procain (novocaine).

waarschuwingen

Allergy. Het is een kruising met alle ILA van de penicillinegroep. Sommige patiënten die allergisch zijn voor cefalosporines kunnen allergisch zijn voor penicillines. Het is noodzakelijk om in geval van twijfel rekening te houden met de gegevens van de allergische geschiedenis om huidtesten uit te voeren. Patiënten met allergieën voor procaïne (Novocain) mogen geen benzylpenicilline-procaïne voorgeschreven krijgen. Wanneer tijdens de behandeling met penicilline tekenen van een allergische reactie verschijnen (huiduitslag, enz.), Moet de AMP onmiddellijk worden stopgezet.

Zwangerschap. Penicillines, inclusief remmers-beschermd, worden zonder enige beperking gebruikt door zwangere vrouwen, hoewel er geen adequate en goed gecontroleerde veiligheidsstudies zijn geweest bij mensen.

Borstvoeding. Ondanks het feit dat penicillines geen hoge concentraties aan moedermelk creëren, kan het gebruik ervan bij zogende vrouwen leiden tot sensibilisatie van pasgeborenen, het optreden van huiduitslag, de ontwikkeling van candidiasis en diarree.

Kindergeneeskunde. Bij pasgeborenen en jonge kinderen is de cumulatie mogelijk door de onvolgroeidheid van de renale excretiesystemen van penicillines. Er is een verhoogd risico op neurotoxische actie met de ontwikkeling van convulsies. Bij gebruik van oxacilline kunnen voorbijgaande hematurieën worden waargenomen. Piperacilline / Tazobactam wordt niet gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar.

Geriatrie. Bij ouderen, als gevolg van leeftijdsgebonden veranderingen in de nierfunctie, kan correctie van het penicillinedoseringsregime vereist zijn.

Verminderde nierfunctie. Aangezien penicillines in de vorm van onveranderde nieren voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, is het bij nierfalen noodzakelijk het doseringsregime aan te passen. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie neemt het risico op hyperkaliëmie toe bij gebruik van benzylpenicilline kaliumzout.

Pathologie van bloedcoagulatie. Als carbenicilline wordt gebruikt om de aggregatie van bloedplaatjes te verstoren, kan het risico op bloedingen toenemen. In mindere mate is dit kenmerkend voor ureidopenicillines.

Congestief hartfalen. Grote doses benzylpenicilline-natriumzout, carbenicilline en, in mindere mate, andere penicillines die op de syrose werken, kunnen oedeem of verhoogd oedeem veroorzaken.

Hypertensie. Grote doses benzylpenicilline-natriumzout, carbenicilline en, in mindere mate, andere penicillines die op de Pus syngen-bacillus werken, kunnen leiden tot een verhoging van de bloeddruk en een afname van de werkzaamheid van antihypertensiva (indien gebruikt).

Infectieuze mononucleosis. Ampicilline-uitslag komt voor bij 75-100% van de patiënten met mononucleosis.

Tandheelkunde. Langdurig gebruik van penicillines, vooral van het uitgebreide spectrum en remmers, kan leiden tot de ontwikkeling van orale candidiasis.

Geneesmiddelinteracties

Penicillines kunnen niet in één spuit of in één infusiesysteem met aminoglycosiden worden gemengd vanwege hun fysische en chemische onverenigbaarheid.

In combinatie met ampicilline verhoogt allopurinol het risico van "ampicilline" -uitslag.

Het gebruik van hoge doses benzylpenicilline kaliumzout in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumpreparaten of ACE-remmers bepaalt vooraf een verhoogd risico op hyperkaliëmie.

Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van penicillines, werkzaam tegen Pseudomonas aeruginosa, met anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers vanwege het potentiële risico van verhoogde bloedingen. Het wordt niet aanbevolen om te combineren met trombolytica.

Het gebruik van penicillines in combinatie met sulfonamiden moet worden vermeden, omdat dit hun bactericide effect kan verzwakken.

Cholestyramine bindt penicillines in het spijsverteringskanaal en vermindert de biologische beschikbaarheid als het oraal wordt ingenomen.

Orale penicillines kunnen de werkzaamheid van orale anticonceptiva verminderen als gevolg van een overtreding van de enterohepatische circulatie van oestrogenen.

Penicillines kunnen de eliminatie van methotrexaat uit het lichaam vertragen door de tubulaire secretie ervan te remmen.

Patiënteninformatie

Penicillines binnenin moeten met een grote hoeveelheid water worden ingenomen. Ampicilline en oxacilline moeten worden ingenomen 1 uur vóór een maaltijd (of 2 uur na een maaltijd), fenoxymethylpenicilline, amoxicilline en amoxicilline / clavulanaat - ongeacht de maaltijd.

Opschorting voor inname ter voorbereiding en in overeenstemming met de bijgevoegde instructies.

Volg strikt het voorgeschreven regime gedurende de gehele behandelingscyclus, sla de dosis niet over en neem deze met regelmatige tussenpozen in. Als u een dosis mist, neem deze dan zo snel mogelijk in; Neem niet als het bijna tijd is om de volgende dosis in te nemen; verdubbel de dosis niet. Om de duur van de therapie te weerstaan, vooral voor streptokokkeninfecties.

Gebruik geen geneesmiddelen die zijn verlopen of zijn afgebroken, omdat deze een toxisch effect kunnen hebben.

Raadpleeg een arts als de verbetering niet binnen een paar dagen optreedt en er nieuwe symptomen verschijnen. Als huiduitslag, netelroos of andere tekenen van een allergische reactie optreden, stop dan met het innemen van het geneesmiddel en raadpleeg een arts.

Farmacologische groep - Penicillines

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Penicillines (penicillina) is een groep antibiotica die wordt geproduceerd door vele soorten schimmels van het geslacht Penicillium, actief tegen de meeste grampositieve en sommige gramnegatieve micro-organismen (gonokokken, meningokokken en spirocheten). Penicillines behoren tot de zogenaamde. bèta-lactam-antibiotica (bèta-lactams).

Beta-lactams zijn een grote groep antibiotica waarvoor de aanwezigheid van een vierledige bètalactamring in de structuur van een molecuul gebruikelijk is. Beta-lactamen omvatten penicillines, cefalosporines, carbapenems, monobactams. Beta-lactams zijn de meest talrijke groep van antimicrobiële geneesmiddelen die worden gebruikt in de klinische praktijk, die een leidende positie bekleedt bij de behandeling van de meeste infectieziekten.

Historische informatie. In 1928 ontdekte de Engelse wetenschapper A. Fleming, die in het St. Mary's Hospital in Londen werkte, het vermogen van de filamenteuze schimmel van groene schimmel (Penicillium notatum) om de dood van stafylokokken in de celcultuur te veroorzaken. De werkzame stof van de schimmel, die een antibacteriële werking heeft, noemde A. Fleming penicilline. In 1940 werd in Oxford een groep onderzoekers geleid door Kh.V. Flory en E.B. Cheyna isoleerde in zuivere vorm significante hoeveelheden van de eerste penicilline uit de cultuur van Penicillium notatum. In 1942, de uitstekende Russische onderzoeker Z.V. Yermolyeva ontving penicilline van Penicillium crustosum mushroom. Sinds 1949 zijn praktisch onbeperkte hoeveelheden benzylpenicilline (penicilline G) beschikbaar voor klinisch gebruik.

De penicillinegroep omvat natuurlijke verbindingen geproduceerd door verschillende soorten schimmel schimmel Penicillium, en een aantal semi-synthetische. Penicillines (zoals andere bèta-lactams) hebben een bacteriedodend effect op micro-organismen.

De meest voorkomende eigenschappen van penicillines zijn: lage toxiciteit, een breed scala aan doseringen en kruisallergie tussen alle penicillines en gedeeltelijk cefalosporines en carbapenems.

Het antibacteriële effect van bèta-lactams hangt samen met hun specifieke vermogen om de synthese van de bacteriële celwand te verstoren.

De celwand van bacteriën heeft een stijve structuur, geeft vorm aan micro-organismen en biedt bescherming tegen vernietiging. Het is gebaseerd op een heteropolymeer, een peptidoglycaan bestaande uit polysacchariden en polypeptiden. De verknoopte maasstructuur geeft de celwandsterkte. De samenstelling van de polysacchariden omvatten dergelijke aminosuikers als N-acetylglucosamine, evenals N-acetylmuraminezuur, dat alleen in bacteriën beschikbaar is. Korte peptideketens, waaronder sommige L- en D-aminozuren, zijn geassocieerd met aminosuikers. In gram-positieve bacteriën bevat de celwand 50-100 lagen peptidoglycan, in gram-negatieve bacteriën, 1-2 lagen.

Ongeveer 30 bacteriële enzymen zijn betrokken bij het proces van peptidoglycan biosynthese, dit proces bestaat uit 3 stadia. Van penicillinen wordt aangenomen dat ze de late stadia van de celwandsynthese schenden, waardoor de vorming van peptidebindingen wordt voorkomen door het transpeptidase-enzym te remmen. Transpeptidase is een van de penicilline-bindende eiwitten waarmee bèta-lactam-antibiotica een wisselwerking hebben. Penicilline-bindende eiwitten, enzymen die betrokken zijn bij de laatste stadia van de vorming van de bacteriële celwand, naast transpeptidasen, omvatten carboxypeptidasen en endopeptidasen. Alle bacteriën hebben ze (zo heeft Staphylococcus aureus er 4, Escherichia coli - 7). Penicillines binden aan deze eiwitten met verschillende snelheden om een ​​covalente binding te vormen. Wanneer dit gebeurt, treedt inactivatie van penicilline-bindende eiwitten op, de sterkte van de bacteriële celwand wordt verbroken en de cellen ondergaan lysis.

Farmacokinetiek. Wanneer ingenomen, worden penicillines geabsorbeerd en verdeeld door het lichaam. Penicillines dringen goed door in weefsels en lichaamsvloeistoffen (synoviaal, pleuraal, pericardiaal, gal), waar therapeutische concentraties snel worden bereikt. De uitzondering is de hersenvocht, de interne media van het oog en het geheim van de prostaatklier - hier zijn de concentraties van penicillines laag. De concentratie van penicillines in de hersenvocht kan variëren afhankelijk van de omstandigheden: in normale - minder dan 1% serum, met ontsteking kan toenemen tot 5%. Therapeutische concentraties in de cerebrospinale vloeistof worden gecreëerd met meningitis en de toediening van geneesmiddelen in hoge doses. Penicillines worden snel uitgescheiden uit het lichaam, voornamelijk door de nieren door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Hun halfwaardetijd is kort (30-90 minuten), de concentratie in de urine is hoog.

Er zijn verschillende classificaties van geneesmiddelen die tot de penicillinegroep behoren: door moleculaire structuur, per bron, per activiteitenspectrum, enz.

Volgens de classificatie verschaft door D.A. Kharkevich (2006), penicillines zijn als volgt onderverdeeld (de classificatie is gebaseerd op een aantal kenmerken, waaronder verschillen in de productiewijzen):

I. Bereidingen van penicillines verkregen door biologische synthese (biosynthetische penicillines):

I.1. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag):

benzylpenicilline (natriumzout),

benzylpenicilline (kaliumzout);

benzylpenicilline (Novocain-zout)

I.2. Voor enterale toediening (zuurbestendig):

fenoxymethylpenicilline (penicilline V).

II. Semisynthetische penicillines

II.1. Voor parenterale en enterale toediening (zuurbestendig):

- bestand tegen de werking van penicillinase:

oxacilline (natriumzout),

- breed spectrum:

II.2. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag)

- breed spectrum, inclusief Pseudomonas aeruginosa:

carbenicilline (dinatriumzout),

II.3. Voor enterale toediening (zuurbestendig):

carbenicilline (indanyl-natrium),

Volgens de classificatie van penicillines gegeven door I. B. Mikhailov (2001), penicillines kunnen worden onderverdeeld in 6 groepen:

1. Natuurlijke penicillinen (benzylpenicillinen, bicillinen, fenoxymethylpenicilline).

2. Isoxazievenicillines (oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline).

3. Amidinopenitilline (amdinocilline, pivamdinocilline, bakamdinocilline, acidocylline).

4. Aminopenicillinen (ampicilline, amoxicilline, talampicilline, bacampicilline, pivampicilline).

5. Carboxypenicillinen (carbenicilline, carbecilline, carindacilline, ticarcilline).

6. Ureidopenitsilline (azlotsilline, mezlocilline, piperacilline).

De bron van activiteit, het werkingsspectrum en de combinatie met bèta-lactamasen werden in aanmerking genomen bij het creëren van de classificatie gegeven in de Federal Manual (formulariumsysteem), uitgave VIII.

benzylpenicilline (penicilline G),

fenoxymethylpenicilline (penicilline V),

3. Uitgebreid spectrum (aminopenicillines):

4. Actief tegen Pseudomonas aeruginosa:

5. Gecombineerd met bèta-lactamaseremmers (met remmers beschermd):

Natuurlijke (natuurlijke) penicillines - dit zijn smalspectrum-antibiotica die van invloed zijn op gram-positieve bacteriën en coccen. Biosynthetische penicillinen worden verkregen uit een kweekmedium waarop bepaalde stammen schimmelschimmels (Penicillium) worden gekweekt. Er zijn verschillende soorten natuurlijke penicillines, een van de meest actieve en resistente waarvan benzylpenicilline. In de medische praktijk wordt benzylpenicilline gebruikt in de vorm van verschillende zouten - natrium, kalium en novocaïne.

Alle natuurlijke penicillines hebben vergelijkbare antimicrobiële activiteit. Natuurlijke penicillines worden vernietigd door bètalactamasen en daarom zijn ze niet effectief voor de behandeling van stafylokokkeninfecties, omdat in de meeste gevallen produceren stafylokokken beta-lactamase. Ze zijn effectief in hoofdzaak tegen grampositieve bacteriën (waaronder Streptococcus spp., Met inbegrip van Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegatieve coccen (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), bepaalde anaëroben (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negatieve micro-organismen zijn meestal resistent, met uitzondering van Haemophilus ducreyi en Pasteurella multocida. Met betrekking tot virussen (veroorzakers van influenza, poliomyelitis, pokken, enz.), Mycobacterium tuberculosis, veroorzaker van amebiasis, rickettsia, schimmelspenicillines zijn niet effectief.

Benzylpenicilline is voornamelijk actief tegen gram-positieve kokken. De spectra van de antibacteriële werking van benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline zijn vrijwel identiek. Benzylpenicilline is echter 5-10 keer actiever dan fenoxymethylpenicilline bij gevoelige Neisseria spp. en enkele anaëroben. Fenoxymethylpenicilline wordt voorgeschreven voor infecties met matige ernst. De activiteit van penicillinepreparaten wordt biologisch bepaald door het antibacteriële effect op een bepaalde stam van Staphylococcus aureus. Voer per eenheid van werking (1 U) een activiteit uit van 0,5988 μg chemisch zuiver kristallijn natriumzout van benzylpenicilline.

Belangrijke nadelen benzylpenicilline is de instabiliteit beta-lactamasen (door enzymatische splitsing van de bèta-lactamring van beta-lactamase (penicillinase) het vormen van de penicillaanzuur antibioticum verliest zijn antimicrobiële werking), kleine absorptie in de maag (vereist toediening injecteren wegen) en relatief lage activiteit tegen de meeste gram-negatieve micro-organismen.

Onder normale omstandigheden penetreren benzylpenicillinepreparaten slecht in de hersenvocht, echter, met ontsteking van de hersenvliezen neemt de permeabiliteit door de BBB toe.

Benzylpenicilline, gebruikt in de vorm van sterk oplosbare natrium- en kaliumzouten, heeft een korte duur van 3-4 uur, omdat snel uitgescheiden uit het lichaam, en dit vereist frequente injecties. In dit opzicht zijn slecht oplosbare zouten van benzylpenicilline (waaronder novocaïnezout) en benzathine benzylpenicilline voorgesteld voor gebruik in de medische praktijk.

Langdurige vormen ), zijn suspensies die alleen intramusculair kunnen worden toegediend. Ze worden langzaam geabsorbeerd vanaf de injectieplaats en creëren een depot in het spierweefsel. Hierdoor kunt u de concentratie van het antibioticum in het bloed voor een aanzienlijke tijd handhaven en zo de frequentie van toediening van geneesmiddelen verminderen.

Alle zouten van benzylpenicilline worden parenteraal gebruikt, sindsdien ze worden vernietigd in de zure omgeving van de maag. Van de natuurlijke penicillines bezit alleen fenoxymethylpenicilline (penicilline V) zuur-stabiele eigenschappen, hoewel in een zwakke mate. Fenoxymethylpenicilline verschilt in chemische structuur van benzylpenicilline door de aanwezigheid van een fenoxymethylgroep in het molecuul in plaats van een benzylgroep.

Benzylpenicilline wordt gebruikt voor infecties veroorzaakt door Streptococcus, met inbegrip van Streptococcus pneumoniae (gemeenschap verworven longontsteking, hersenvliesontsteking), Streptococcus pyogenes (streptokokken tonsillitis, impetigo, erysipelas, roodvonk, endocarditis) met meningokokken infectie. Benzylpenicilline is het antibioticum van keuze bij de behandeling van difterie, gas gangreen, leptospirose, ziekte van Lyme.

Bicillines worden in de eerste plaats getoond, indien nodig, langdurig onderhoud van effectieve concentraties in het lichaam. Ze worden gebruikt in syfilis en andere ziekten veroorzaakt door Treponema pallidum (framboesia), streptokokken infecties (met uitzondering van infecties veroorzaakt door streptokokken groep B) - acute amandelontsteking, roodvonk, wondinfecties, erysipelas, reuma, leishmaniasis.

In 1957 werd 6-aminopenicillaanzuur geïsoleerd uit natuurlijke penicillines en de ontwikkeling van semi-synthetische preparaten werd op basis daarvan gestart.

6-aminopenicillaanzuur - de basis van het molecuul van alle penicillines ("penicilline kern") - is een complexe heterocyclische verbinding bestaande uit twee ringen: thiazolidine en beta-lactam. Met de bèta-lactamring is een zijradicaal bevestigd, dat de essentiële farmacologische eigenschappen van het resulterende geneesmiddelmolecuul bepaalt. In natuurlijke penicillines hangt de radicale structuur af van de samenstelling van het medium waarop Penicillium spp.

Semisynthetische penicillines worden geproduceerd door chemische modificatie, waarbij verschillende radicalen aan het 6-aminopenicillaanzuurmolecuul worden verbonden. Zo werden penicillines verkregen met bepaalde eigenschappen:

- bestand tegen de werking van penicillinases (beta-lactamase);

- zuurvast, effectief bij orale toediening;

- bezit een breed werkingsspectrum.

Izoksazolpenitsilliny (Izoksazolilovye penicillines, penitsillinazostabilnye, anti-Staphylococcus penicillinen). De meeste stafylokokken produceren specifiek enzym beta-lactamase (penicillinase) en bestand tegen benzylpenicilline (penitsillinazoobrazuyuschih zijn 80-90% stammen Staphylococcus aureus).

Het belangrijkste geneesmiddel tegen stafylokokken is oxacilline. De groep van penicillineresistente geneesmiddelen omvat ook cloxacilline, flucloxacilline, methicilline, nafcilline en dicloxacilline, die vanwege hun hoge toxiciteit en / of lage werkzaamheid geen klinisch gebruik vonden.

Spectrum antibacteriële activiteit van oxacillin soortgelijke actiespectrum penicilline, maar oxacillin resistente penicilline werkzaam tegen penitsillinazoobrazuyuschih stafylokokken resistent benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline, alsmede resistent zijn tegen andere antibiotica.

Door activiteit tegen gram-positieve coccen (inclusief stafylokokken die geen bèta-lactamase produceren) isoxazievenicillines, inclusief oxacilline, significant slechter dan natuurlijke penicillines, daarom zijn ze voor ziekten waarvan de pathogenen gevoelig zijn voor benzylpenicilline micro-organismen, minder effectief in vergelijking met de laatste. Oxacilline is niet werkzaam tegen gram-negatieve bacteriën (behalve Neisseria spp.), Anaeroben. In dit opzicht worden geneesmiddelen van deze groep alleen getoond in gevallen waarin bekend is dat de infectie wordt veroorzaakt door penicilline-vormende stammen van stafylokokken.

De belangrijkste farmacokinetische verschillen tussen isoxazievenicillines en benzylpenicilline:

- snelle, maar niet volledige (30-50%) absorptie vanuit het maag-darmkanaal. U kunt deze antibiotica parenteraal (in / m, in / in) en binnen, maar voor 1-1,5 uur vóór de maaltijd gebruiken, omdat ze hebben een lage weerstand tegen zoutzuur;

- een hoge mate van plasma-albuminebinding (90-95%) en het onvermogen om isoxazievenicillines uit het lichaam te verwijderen tijdens hemodialyse;

- niet alleen de renale, maar ook de hepatische excretie, geen correctie van het doseringsregime met milde nierinsufficiëntie.

De belangrijkste klinische waarde oxacillin - behandeling van staphylococcen infecties veroorzaakt door penicilline-resistente Staphylococcus aureus (met uitzondering van infecties veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus, MRSA). Merk op dat in de ziekenhuizen voorkomende stammen Staphylococcus aureus, resistent tegen methicilline en oxacillin (methicilline - eerste penitsillinazoustoychivy penicilline gestaakt). Nosocomiale en gemeenschap verworven stammen van Staphylococcus aureus, resistent tegen oxacillin / methicilline, meestal multiresistente - ze zijn resistent tegen alle andere bèta-lactams, maar vaak ook tegen macroliden, aminoglycosiden, fluoroquinolonen. De beste medicatie voor infecties veroorzaakt door MRSA zijn vancomycine of linezolid.

Nafcilline is iets actiever dan oxacilline en andere penicillinase-resistente penicillines (maar minder actief dan benzylpenicilline). Nafcilline penetreert door de BBB (de concentratie ervan in de cerebrospinale vloeistof is voldoende voor de behandeling van stafylokokkenmeningitis), wordt voornamelijk uitgescheiden met gal (de maximale concentratie in gal is veel hoger dan die van serum), in mindere mate door de nieren. Kan oraal en parenteraal worden gebruikt.

Amidinopenitsilliny - Dit zijn penicillines met een smal werkingsspectrum, maar met overheersende activiteit tegen gram-negatieve enterobacteriën. Amidinopenicillinepreparaten (amidinocilline, pivamdinocilline, bakamdinocilline, acidocilline) zijn niet geregistreerd in Rusland.

Penicillines met een breed spectrum van activiteit

In overeenstemming met de classificatie gepresenteerd door D.A. Kharkevich, semi-synthetische breedspectrumantibiotica zijn onderverdeeld in de volgende groepen:

I. Geneesmiddelen die de blauwe vlekken niet beïnvloeden:

- Aminopenicillines: ampicilline, amoxicilline.

II. Geneesmiddelen actief tegen Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicillines: carbenicilline, ticarcilline, carbecilline;

- Ureidopenitsilline: piperacilline, azlotsilline, mezlotsilline.

aminopenicilline - breedspectrumantibiotica. Allemaal worden ze vernietigd door bètalactamasen van zowel grampositieve als gramnegatieve bacteriën.

In de medische praktijk worden amoxicilline en ampicilline veel gebruikt. Ampicilline is de voorouder van de groep aminopenicillinen. Met betrekking tot gram-positieve bacteriën is ampicilline, net als alle semisynthetische penicillines, inferieur qua activiteit ten opzichte van benzylpenicilline, maar is superieur aan oxacilline.

Ampicilline en amoxicilline hebben vergelijkbare werkingsspectra. Vergeleken met natuurlijke penicillinen antibacterieel spectrum ampicilline en amoxicilline strekt gevoelige stammen van Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella spp, Haemophilus influenzae..; Beter dan natuurlijke penicillines werken op Listeria monocytogenes en gevoelige enterococci.

Van alle orale bèta-lactams is amoxicilline het meest werkzaam tegen Streptococcus pneumoniae dat resistent is tegen natuurlijke penicillines.

Ampicilline is niet effectief tegen penitsillinazoobrazuyuschih stammen van Staphylococcus spp., Stammen van Pseudomonas aeruginosa, de meeste stammen van Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpozitivny).

Combinatiedrugs zijn beschikbaar, bijvoorbeeld Ampioks (ampicilline + oxacilline). De combinatie van ampicilline of benzylpenicilline met oxacilline is rationeel, omdat het spectrum van actie met deze combinatie wordt breder.

Amoxicilline verschil (dat is een van de belangrijkste orale antibiotica) uit ampicilline is zijn farmacokinetisch profiel: opname amoxicilline sneller en goed geabsorbeerd uit de darm (75-90%) dan ampicilline (35-50%), de biobeschikbaarheid onafhankelijk van de maaltijd. Amoxicilline penetreert beter in sommige weefsels, incl. in het bronchopulmonale systeem, waar de concentratie 2 keer hoger is dan de concentratie in het bloed.

De belangrijkste verschillen in de farmacokinetische parameters van aminopenicillinen uit benzylpenicilline:

- de mogelijkheid van benoeming binnen;

- lichte binding aan plasmaproteïnen - 80% van aminopenicillinen blijft in het bloed in een vrije vorm - en goede penetratie in weefsels en lichaamsvloeistoffen (met meningitis, kunnen concentraties in de hersenvochtconcentratie 70-95% van de bloedconcentraties zijn);

- de frequentie van het voorschrijven van gecombineerde geneesmiddelen - 2-3 keer per dag.

De belangrijkste indicaties voor het voorschrijven van aminopenicillines zijn infecties van de bovenste luchtwegen en bovenste luchtwegen, nier- en urineweginfecties, gastro-intestinale infectie, Helicobacter pylori (amoxicilline) eradicatie, meningitis.

Een kenmerk van de ongewenste werking van aminopenicillines is de ontwikkeling van een "ampicilline" -uitslag, een niet-allergische maculopapulaire uitslag die snel verdwijnt wanneer het medicijn wordt geannuleerd.

Een van de contra-indicaties voor de benoeming van aminopenicillines is infectieuze mononucleosis.

Deze omvatten carboxypenicillinen (carbenicilline, ticarcilline) en ureidopenicillinen (azlocilline, piperacilline).

Karboksipenitsilliny - Dit zijn antibiotica met een antimicrobieel spectrum dat vergelijkbaar is met aminopenicillines (met uitzondering van de werking op Pseudomonas aeruginosa). Carbenicilline is de eerste anti-etterende penicilline, slechter dan andere pseudomonaspenicillines. Carboxypenicillines werken op Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) en indol-positieve Proteus spp. (Proteus spp.) Bestand tegen ampicilline en andere aminopenicillines. De klinische betekenis van carboxypenicillines neemt momenteel af. Hoewel ze een breed werkingsspectrum hebben, zijn ze inactief tegen een groot deel van de stammen van Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Bijna niet passeren door de BBB. Het veelvoud aan afspraken - 4 keer per dag. De secundaire resistentie van micro-organismen ontwikkelt zich snel.

Ureidopenitsilliny - het is ook anti-plaag antibiotica, hun werkingsspectrum valt samen met carboxypenicillines. Het meest actieve medicijn in deze groep is piperacilline. Van de geneesmiddelen van deze groep behoudt alleen azlocilline zijn waarde in de medische praktijk.

Ureidopenicillines zijn actiever dan carboxypenicillines voor Pseudomonas aeruginosa. Ze worden gebruikt bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Klebsiella spp.

Alle anti-pseudogene penicillines worden vernietigd door bètalactamasen.

Farmacokinetische eigenschappen van ureidopenicillines:

- voer alleen parenteraal in (in / m en / in);

- niet alleen de nieren, maar ook de lever zijn betrokken bij de uitscheiding;

- gebruiksfrequentie - 3 keer per dag;

- de secundaire resistentie van bacteriën ontwikkelt zich snel.

Door de opkomst van stammen met een hoge resistentie tegen antisexpuse penicillines en het gebrek aan voordelen ten opzichte van andere antibiotica, hebben antisexagiotische penicillines praktisch hun betekenis verloren.

De belangrijkste indicaties voor deze twee groepen anti-peroxidatieve penicillines zijn nosocomiale infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van Pseudomonas aeruginosa, in combinatie met aminoglycosiden en fluoroquinolonen.

Penicillines en andere bčtalactamantibiotica hebben een hoge antimicrobiële activiteit, maar velen van hen kunnen resistentie tegen micro-organismen ontwikkelen.

Deze weerstand is te wijten aan het vermogen van micro-organismen enzymen produceren - beta-lactamase (penicillinase), waarbij vernietigen (hydrolyseren) de bèta-lactamring van penicillinen, waardoor hun antibacteriële activiteit verhindert en leidt tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen.

Sommige semi-synthetische penicillines zijn resistent tegen bèta-lactamase. Om de verworven resistentie te overwinnen zijn bovendien verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen, de zogenaamde, onomkeerbaar kunnen remmen. bèta-lactamaseremmers. Ze worden gebruikt bij het maken van remmende penicillines.

Remmers van bèta-lactamase, zoals penicillines, zijn bèta-lactamverbindingen, maar hebben op zichzelf een minimale antibacteriële activiteit. Deze stoffen binden onomkeerbaar beta-lactamasen en inactiveren deze enzymen, waardoor bèta-lactam-antibiotica worden beschermd tegen hydrolyse. Beta-lactamaseremmers zijn het meest actief tegen bèta-lactamase gecodeerd door plasmide-genen.

Inhibitor Penicillins zijn een combinatie van een penicilline-antibioticum met een specifieke bèta-lactamaseremmer (clavulaanzuur, sulbactam, tazobactam). Beta-lactamaseremmers worden niet alleen gebruikt, maar worden gebruikt in combinatie met bèta-lactams. Deze combinatie kan de stabiliteit van het antibioticum en de activiteit tegen micro-organismen die deze enzymen (beta-lactamases) produceren verbeteren: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, anaërobe i... h. Bacteroides fragilis. Dientengevolge worden stammen van micro-organismen die resistent zijn tegen penicillines gevoelig voor het gecombineerde medicijn. Het spectrum van antibacteriële activiteit van remmende bèta-lactams komt overeen met het spectrum van penicillines dat zich in hun samenstelling bevindt, alleen is het niveau van verworven resistentie anders. Inhibitor penicillines worden gebruikt voor de behandeling van infecties van verschillende lokalisaties en voor peri-operatieve profylaxe bij abdominale chirurgie.

Door ingibitorozaschischennym penicilline bevatten amoxicilline / clavulaanzuur, ampicilline / sulbactam, amoxicilline / sulbactam piperacilline / tazobactam, ticarcilline / clavulanaat. Ticarcilin / clavulanate heeft antiseptische activiteit en is actief tegen Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam heeft zijn eigen antibacteriële activiteit tegen gram-negatieve kokken van de familie Neisseriaceae en de niet-fermentatieve familie Acinetobacter.

Indicaties voor gebruik van penicillines

Penicillines worden gebruikt voor infecties veroorzaakt door ziekteverwekkers die daarvoor gevoelig zijn. Bij voorkeur worden zij gebruikt voor infecties van de bovenste luchtwegen, het behandelen van angina pectoris, roodvonk, otitis media, sepsis, syfilis, gonorroe, gastrointestinale infecties, urineweginfecties en anderen.

Penicillines mogen alleen worden gebruikt zoals voorgeschreven en onder medisch toezicht. Men moet niet vergeten dat het gebruik van onvoldoende doses penicillines (evenals andere antibiotica) of een te vroege stopzetting van de behandeling kan leiden tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen (dit geldt met name voor natuurlijke penicillines). Als de resistentie optreedt, ga dan door met de behandeling met andere antibiotica.

Het gebruik van penicillines in de oogheelkunde. In de oogheelkunde worden penicillines topisch aangebracht in de vorm van instillaties, subconjunctivale en intravitreale injecties. Penicillines passeren niet goed door de hematoftalmische barrière. Tegen de achtergrond van het ontstekingsproces, neemt hun penetratie in de interne structuren van het oog toe en de concentraties daarin bereiken therapeutisch significant. Dus, wanneer ingebed in de conjunctivale zak, worden therapeutische concentraties van penicillines bepaald in het stroma van het hoornvlies, wanneer plaatselijk aangebracht, dringt de voorste kamer praktisch niet door. Wanneer subconjunctivale toediening van geneesmiddelen wordt bepaald in het hoornvlies en vocht van de voorste oogkamer, in het glaslichaam - is de concentratie lager dan therapeutisch.

Oplossingen voor topicale toediening worden ex tempore bereid. Penicilli worden gebruikt voor de behandeling van enz.) en andere oogziekten. Bovendien worden gebruikt penicillines infectieuze complicaties trauma oogleden en baan te voorkomen, vooral wanneer de penetratie van een vreemd lichaam in het weefsel van de baan (ampicilline / clavulanaat, ampicilline / sulbactam, etc.).

Penicilline wordt gebruikt in de urologische praktijk. De urologische praktijk van antibiotica-penicillines ingibitorozaschischennye drugs op grote schaal gebruikt (gebruik van natuurlijke penicillines en semi-synthetische penicillines gebruiken als drugs van de keuze niet gerechtvaardigd wordt geacht vanwege de hoge mate van stabiliteit van uropathogene stammen.

Bijwerkingen en toxische effecten van penicillines. Penicillines hebben de laagste toxiciteit onder antibiotica en een breed scala aan therapeutische actie (vooral natuurlijk). De meest ernstige bijwerkingen zijn geassocieerd met overgevoeligheid voor hen. Allergische reacties worden waargenomen bij een aanzienlijk aantal patiënten (volgens verschillende bronnen, van 1 tot 10%). Penicillines veroorzaken vaker dan geneesmiddelen van andere farmacologische groepen geneesmiddelenallergieën. Bij patiënten die allergische reacties op penicillines in de geschiedenis hebben gehad, werd het gebruik van deze reacties in 10-15% van de gevallen waargenomen. Bij minder dan 1% van de mensen die niet eerder soortgelijke reacties hebben ervaren, treedt bij herhaalde toediening een allergische reactie op penicilline op.

Penicillines kunnen een allergische reactie veroorzaken in elke dosis en in elke doseringsvorm.

Bij gebruik van penicillines zijn zowel allergische reacties van het directe type als vertraagde mogelijk. Er wordt aangenomen dat de allergische reactie op penicillines vooral geassocieerd is met een tussenproduct van hun metabolisme - de penicilloine-groep. Het wordt een grote antigene determinant genoemd en wordt gevormd wanneer de bètalactamring breekt. De kleine antigene determinanten van penicilline omvatten in het bijzonder onveranderde moleculen van penicillinen, benzylpenicillloaat. Ze worden in vivo gevormd, maar worden ook bepaald in penicillineoplossingen die zijn bereid voor toediening. Men gelooft dat vroege allergische reacties op penicillines hoofdzakelijk worden gemedieerd door IgE-antilichamen tegen kleine antigene determinanten, vertraagd en laat (urticaria), gewoonlijk IgE-antilichamen tegen grote antigene determinanten.

Overgevoeligheidsreacties zijn te wijten aan de vorming van antilichamen in het lichaam en treden meestal enkele dagen na het begin van het gebruik van penicilline op (menstruatie kan variëren van enkele minuten tot meerdere weken). In sommige gevallen manifesteren allergische reacties zich als huiduitslag, dermatitis, koorts. In meer ernstige gevallen manifesteren deze reacties zich door zwelling van de slijmvliezen, artritis, artralgie, nierschade en andere aandoeningen. Anafylactische shock, bronchospasme, buikpijn, zwelling van de hersenen en andere manifestaties zijn mogelijk.

Een ernstige allergische reactie is een absolute contra-indicatie voor de introductie van penicillines in de toekomst. Het is noodzakelijk dat de patiënt uitlegt dat zelfs een kleine hoeveelheid penicilline, die wordt ingenomen met voedsel of tijdens een huidtest, dodelijk kan zijn voor hem.

Soms is het enige symptoom van een allergische reactie op penicillines koorts (het is constant, remittent of intermitterend van aard, soms vergezeld van koude rillingen). Koorts verdwijnt meestal binnen 1-1,5 dagen na het staken van het medicijn, maar soms kan het enkele dagen aanhouden.

Alle penicillines worden gekenmerkt door kruis-sensitisatie en allergische kruisreacties. Alle preparaten die penicilline bevatten, inclusief cosmetica en voedsel, kunnen overgevoeligheid veroorzaken.

Penicillines kunnen verschillende neveneffecten en toxische effecten van niet-allergische aard veroorzaken. Deze omvatten: ingestie - irriterend, incl. glossitis, stomatitis, misselijkheid, diarree; met intramusculaire toediening - pijn, infiltratie, aseptische spiernecrose; met een / in de inleiding - flebitis, tromboflebitis.

Misschien een toename van de reflexexcitabiliteit van het centrale zenuwstelsel. Bij gebruik van hoge doses kunnen neurotoxische effecten optreden: hallucinaties, wanen, ontregeling van de bloeddruk, toevallen. Convulsieve aanvallen zijn waarschijnlijker bij patiënten die hoge doses penicilline krijgen en / of bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie. Vanwege het risico op ernstige neurotoxische reacties dienen penicillines niet endolyumbaal te worden toegediend (met uitzondering van benzylpenicilline-natriumzout, dat om levensredenen zeer zorgvuldig wordt toegediend).

Bij de behandeling van penicillines kan superinfectie, orale candidiasis, vagina, intestinale dysbiose ontwikkelen. Penicillines (vaak ampicilline) kunnen antibioticagerelateerde diarree veroorzaken.

Het gebruik van ampicilline leidt tot een "ampicilline-uitslag (bij 5-10% van de patiënten), gepaard gaand met jeuk, koorts. Deze bijwerking treedt meestal op op de 5-10e dag van het gebruik van grote doses ampicilline bij kinderen met lymfadenopathie en virale infecties of bij gelijktijdig gebruik van allopurinol, evenals bij bijna alle patiënten met infectieuze mononucleosis.

Specifieke bijwerkingen met het gebruik van bicillines zijn lokale infiltraten en vasculaire complicaties in de vorm van één syndromen (ischemie en gangreen van de ledematen met een willekeurige injectie in de ader) of Nicolou (long- en cerebrale vasculaire embolie wanneer het de ader betreedt).

Met het gebruik van oxacilline, hematurie, proteïnurie, interstitiële nefritis zijn mogelijk. Het gebruik van anti-pelagische penicillines (carboxypenicillines, ureidopenicillines) kan gepaard gaan met het optreden van allergische reacties, symptomen van neurotoxiciteit, acute interstitiële nefritis, dysbiose, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Met het gebruik van carbenicilline is hemorrhagisch syndroom mogelijk. Combinatiegeneesmiddelen die clavulaanzuur bevatten, kunnen acute leverschade veroorzaken.

Gebruik tijdens zwangerschap. Penicillines passeren de placenta. Hoewel er geen adequate en strikt gecontroleerde veiligheidsstudies zijn uitgevoerd bij de mens, zijn penicillines, incl. remmer, veel gebruikt bij zwangere vrouwen, zonder complicaties geregistreerd.

In onderzoeken met proefdieren met penicillines in doses van 2-25 (voor verschillende penicillines) werden de therapeutische, vruchtbaarheidsstoornissen en effecten op de voortplantingsfunctie niet gedetecteerd. Teratogene, mutagene, embryotoxische eigenschappen bij de introductie van penicilline-dieren werden niet geïdentificeerd.

In overeenstemming met de algemeen aanvaarde wereldwijde aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration), die de mogelijkheid bepalen om drugs te gebruiken tijdens de zwangerschap, vallen geneesmiddelen van de penicillinegroep op het effect op de foetus onder categorie FDA (reproductieonderzoeken bij dieren hebben geen nadelig effect van geneesmiddelen op de foetus aangetoond, en er zijn geen strikt gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd).

Bij het voorschrijven van penicillines tijdens de zwangerschap, is het noodzakelijk (zoals op andere manieren) om rekening te houden met de duur van de zwangerschap. Tijdens het therapieproces is het noodzakelijk om de toestand van de moeder en de foetus strikt te controleren.

Gebruik tijdens het geven van borstvoeding. Penicillines dringen door in de moedermelk. Hoewel er geen significante complicaties bij de mens zijn, kan het gebruik van penicillines door moeders die borstvoeding geven leiden tot sensibilisatie van het kind, veranderingen in de darmmicroflora, diarree, de ontwikkeling van candidiasis en het optreden van huiduitslag bij zuigelingen.

Kindergeneeskunde. Bij het gebruik van penicillines bij kinderen zijn er geen specifieke pediatrische problemen gemeld. Houd er echter rekening mee dat een onvoldoende ontwikkelde nierfunctie bij pasgeborenen en jonge kinderen kan leiden tot cumulatie van penicillines (daarom is er een verhoogd risico op neurotoxische actie bij de ontwikkeling van convulsies).

Geriatrie. Specifieke geriatrische problemen bij de toepassing van penicillines worden niet geregistreerd. Er moet echter rekening worden gehouden met het feit dat ouderen meer kans hebben op leeftijdsgebonden nierdisfunctie en daarom mogelijk een aanpassing van de dosering nodig hebben.

Verminderde nierfunctie en lever. In geval van nier- / leverinsufficiëntie is accumulatie mogelijk. Bij matige en ernstige nier- en / of leverfalen zijn dosisaanpassing en een verlenging van de perioden tussen toediening van antibiotica vereist.

De interactie van penicillines met andere medicijnen. Bacteriedodende antibiotica (waaronder cefalosporinen, cycloserine, vancomycine, rifampicine, aminoglycosiden) hebben een synergetisch effect, bacteriostatische antibiotica (waaronder macroliden, chlooramfenicol, linkosamiden, tetracyclines) zijn antagonistisch. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van penicillines, werkzaam tegen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), met anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers (mogelijk risico van verhoogde bloedingen). Het wordt niet aanbevolen om penicillines te combineren met trombolytica. In combinatie met sulfonamiden kan het bactericide effect verminderen. Orale penicillines kunnen de werkzaamheid van orale anticonceptiva als gevolg van een verstoorde enterohepatische circulatie van oestrogenen verminderen. Penicillines kunnen de eliminatie van methotrexaat uit het lichaam vertragen (ze remmen de tubulaire secretie ervan). De combinatie van ampicilline en allopurinol verhoogt de kans op huiduitslag. Het gebruik van hoge doses van het kaliumzout van benzylpenicilline in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumpreparaten of ACE-remmers verhoogt het risico op hyperkaliëmie. Penicillines zijn farmaceutisch onverenigbaar met aminoglycosiden.

Vanwege het feit dat orale toediening van antibiotica op lange termijn kan worden onderdrukt intestinale microflora, waardoor vitamine B wordt geproduceerd1, de6, de12, PP, patiënten voor de preventie van hypovitaminosis, is het raadzaam vitamines van groep B voor te schrijven.

Concluderend moet worden opgemerkt dat penicillines een grote groep van natuurlijke en semi-synthetische antibiotica zijn die een bacteriedodend effect hebben. Antibacteriële werking is geassocieerd met verminderde peptidoglycan-synthese van peptiden van de celwand. Het effect is te wijten aan de inactivatie van het enzym transpeptidase, een van de penicilline-bindende eiwitten, gelegen op het binnenmembraan van de bacteriële celwand, die deelneemt aan de latere stadia van de synthese. De verschillen tussen penicillines hangen samen met de kenmerken van hun werkingsspectrum, farmacokinetische eigenschappen en het spectrum van ongewenste effecten.

Gedurende verscheidene decennia van succesvol gebruik van penicillines zijn er problemen gerezen met betrekking tot hun incorrect gebruik. De profylactische toediening van penicillines met een risico op een bacteriële infectie is daarom vaak onredelijk. Het verkeerde behandelingsregime - de verkeerde dosiskeuze (te hoog of te laag) en de frequentie van toediening kan leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen, verminderde efficiëntie en de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen.

Dus op dit moment zijn de meeste stammen van Staphylococcus spp. bestand tegen natuurlijke penicillines. In de afgelopen jaren is de frequentie van detectie van resistente stammen van Neisseria gonorrhoeae toegenomen.

Het belangrijkste mechanisme van verworven resistentie tegen penicillines is geassocieerd met de productie van bèta-lactamase. Om de verworven resistentie die gebruikelijk is onder micro-organismen te overwinnen, zijn er verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen, de zogenaamde, onomkeerbaar kunnen remmen. bèta-lactamaseremmers - clavulaanzuur (clavulanaat), sulbactam en tazobactam. Ze worden gebruikt om gecombineerde (met inhibitor beschermde) penicillinen te maken.

Er moet aan worden herinnerd dat de keuze van een antibacterieel medicijn, inclusief penicilline, moet in de eerste plaats veroorzaakt worden door de gevoeligheid van het pathogeen dat het de ziekte veroorzaakt, evenals door de afwezigheid van contra-indicaties voor het gebruik ervan.

Penicillines zijn de eerste antibiotica die in de klinische praktijk zijn gebruikt. Ondanks de diversiteit van moderne antimicrobiële middelen, waaronder cefalosporinen, macroliden, fluoroquinolonen, penicillines zijn tot op heden nog steeds een van de belangrijkste groepen van antibacteriële middelen die worden gebruikt bij de behandeling van infectieziekten.